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J-GLOBAL ID:201802282412583279   整理番号:18A0974408

タンシノンII Aの機構はA375細胞におけるオートファジーシグナル伝達を遮断することにより悪性黒色腫発生を阻害する【JST・京大機械翻訳】

Mechanisms of Tanshinone II a inhibits malignant melanoma development through blocking autophagy signal transduction in A375 cell
著者 (5件):
資料名:
巻: 17  号:ページ: 357  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7305A  ISSN: 1471-2407  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】悪性メラノーマ(MM)は悪性度の高いものの1つであり,血液およびリンパ節転移の初期傾向がある。MMでは治癒しなかった。癌細胞増殖を減少させるために,tan II Aが報告されている。しかし,Tan II Aがメラノーマ増殖を阻害する機構は十分に特性化されていない。A375細胞におけるオートファジーシグナル伝達経路を介してTan II Aが細胞増殖を調節する可能な機構を調べた。【方法】細胞培養モデルにおけるHacatおよびHUVEC細胞を含むメラノーマA375,MV3,M14および他のヒト細胞系に及ぼすTan II Aの影響を試験した。細胞増殖を,メチルチアゾリルテトラゾリウム(MTT)分析を用いて評価した。細胞遊走能メラノーマA375を,細胞スクラッチ分析を用いてモニターした。A375メラノーマ細胞浸潤能に及ぼすTan II Aの影響を評価するために,Transwellチャンバー実験を行った。オートファジー体をフローサイトメトリーを用いて調べた。オートファジー関連蛋白質ベクリン-1および微小管関連蛋白質1軽鎖3(LC3)-IIの発現,ならびにホスファチジルイノシトール3-キナーゼ(PI3K),蛋白質キナーゼB(Akt),ラパマイシンの哺乳類標的(mTOR),p70S6K1シグナル伝達経路をウェスタンブロット法を用いて検出した。腫瘍進行に対するTan II Aの影響も,マウスモデルでメラノーマA375誘導腫瘍で検討した。結果:Tan IIAは用量および時間依存的にメラノーマA375,MV3およびM14細胞増殖を阻害した。tan IIAはCXCL12誘導A375細胞浸潤能と移動を用量依存的に低下させた。tan IIAは自食性体産生を促進し,A375細胞におけるオートファジー関連蛋白質ベクリン-1およびLC3-II発現を増加させた。しかし,Tan IIAはPI3K,P-AKT,P-mTORおよびP-p7036k1のリン酸化を減少させた。また,Tan II AはマウスモデルにおいてメラノーマA375誘導腫瘍容積と体重を減少させることを確認した。結論:Tan II Aはオートファジー産生の活性化によりA375細胞増殖を低下させ,PI3K-Akt-mTOR-p70S6K1シグナリング経路を遮断し,自食性関連遺伝子ベクリン-1,LC3-II蛋白質発現を増加させ,自食作用を誘導した。IIはマウスモデルにおけるメラノーマA375誘導腫瘍発生を阻害した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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生化学的分析法  ,  細胞生理一般 
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