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J-GLOBAL ID：201802282440989010   整理番号：18A0269858

転移性去勢抵抗性前立腺癌(SYNERGY試験)患者に対するドセタキセルとプレドニゾンとの併用によるカスティルセン:第3相,多施設,非盲検,無作為化試験【Powered by NICT】

Custirsen in combination with docetaxel and prednisone for patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (SYNERGY trial): a phase 3, multicentre, open-label, randomised trial

著者 (16件)： Chi Kim N (Department of Medicine, Division of Medical Oncology, University of British Columbia, BC Cancer Agency, Vancouver Prostate Centre, Vancouver, BC, Canada) ,  Higano Celestia S (Department of Medicine, Division of Medical Oncology, University of Washington, Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA, USA) ,  Blumenstein Brent (Trial Architecture Consulting, Washington, DC, USA) ,  Ferrero Jean-Marc (Centre Antoine Lacassagne, Nice, France) ,  Reeves James (Florida Cancer Specialists, Fort Myers, FL, USA) ,  Feyerabend Susan (Department of Urology, Tuebingen, Germany) ,  Gravis Gwenaelle (Institut Paoli Calmette, Department of Cancer Medicine, Marseille, France) ,  Merseburger Axel S (Department of Urology, University Hospital Schleswig-Holstein, Luebeck, Germany) ,  Stenzl Arnulf (University of Tuebingen, Tuebingen, Germany) ,  Bergman Andries M (Netherlands Cancer Institute and Antoni van Leeuwenhoek Hospital, Amsterdam, Netherlands) ,  Mukherjee Som D (Juravinski Cancer Centre at Hamilton Health Sciences, Hamilton, ON, Canada) ,  Zalewski Pawel (Durham Regional Cancer Centre, Oshawa, ON, Canada) ,  Saad Fred (Centre Hospitalier de l’Universite de Montreal, Montreal, QC, Canada) ,  Jacobs Cindy (OncoGenex Pharmaceuticals, Bothell, WA, USA) ,  Gleave Martin (Department of Medicine, Division of Medical Oncology, University of British Columbia, BC Cancer Agency, Vancouver Prostate Centre, Vancouver, BC, Canada) ,  de Bono Johann S (Drug Development Unit, Royal Marsden Hospital and Institute of Cancer Research, London, UK)
資料名： Lancet Oncology  (Lancet Oncology)
巻： 18  号： 4  ページ： 473-485  発行年： 2017年 
JST資料番号： W1266A  ISSN： 1470-2045  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： クラステリンは治療抵抗性と関連し,化学療法のようなアポトーシスストレッサーによりアップレギュレートシャペロン蛋白質である。カスティルセンはクラステリン産生を阻害することを第二世代アンチセンスオリゴヌクレオチドである。SYNERGY試験の目的は,転移性去勢抵抗性前立腺癌患者における全生存率に及ぼすドセタキセルとプレドニゾンを併用したcustirsenの影響を調べることであった。相乗効果は,12カ国の134研究中心で第3相,多施設,非盲検,無作為化試験セットした。患者はた場合:転移性去勢抵抗性前立腺癌参加に適格であったと以前の化学療法を受けていなかった;前立腺特異抗原5ng/mLよりも大きかった;70%またはそれ以上のKarnofskyパフォーマンススコアと。患者を無作為にドセタキセル,プレドニゾン,とcustirsen組合せまたはドセタキセルとプレドニゾン単独のいずれかに1:1中心帰属した。患者は治療配分マスクされたなかった。ランダム化は癌関連疼痛のためのオピオイド使用と進行のX線撮影証拠により階層化した。全患者は1日2回5mgプレドニソロンの静脈内ドセタキセル75mg~2を受けた。ドセタキセル,プレドニゾン,とcustirsenを割り当てられる患者は640mg・640mgの三負荷投与後の静脈内custirsenの毎週投与した。主要評価項目は,intention-to-treat集団で分析した全生存率であった。少なくとも1つの研究投与を受けた患者は安全解析セットに含まれていた。本試験はClinicalTrials.gov,数NCT01188187と関係づけた。試験が完了すると最終解析を報告した。2010年12月10日,2012年11月7日の間に,1022名の患者が試験に登録し,そのうちの510は,ドセタキセル,プレドニゾン,とcustirsenおよび512であったドセタキセルとプレドニゾン割り当てられた帰属した。全生存率の違いは,二群(生存期間中央値234か月(95%CI209 248]ドセタキセルとプレドニゾン併用ドセタキセル,プレドニゾン,とcustirsen対220か月[195 240];ハザード比[HR]093;95%CI079 110;P=0415)との間の記録されなかった。ドセタキセルにおけるグレード3の最も一般的な有害事象も悪く,ドセタキセルとプレドニゾン単独群(n=499)と比較して,プレドニゾンとcustirsen群(n=501)は好中球減少症(グレード363[13%]対28[6%];グレード4 98[20%]対77[15%]),発熱性好中球減少症(グレード352[10%]対31[6%];グレード四四[1%]対二[<1%]),疲労(グレード3 53[11%]対41[8%];グレード四三[1%]対[<1%])であった。1つまたはそれ以上の重篤な有害事象は単独ドセタキセルとプレドニゾンを投与した499のドセタキセル,プレドニゾン,とcustirsenと181(36%)で治療した501人の患者中214人(43%)について報告した。有害事象は,ドセタキセルとプレドニゾン単独群におけるドセタキセル,プレドニゾン,とcustirsen基及び24(5%)死亡の23(5%)死に起因していた。初回ドセタキセルとプレドニゾンにcustirsenの添加は合理的に忍容性が高かったが,全生存率は,この併用で治療した転移性去勢抵抗性前立腺癌患者の有意差はなかった,ドセタキセルとプレドニゾン単独で治療された患者と比較した。OncoGenex技術。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *患者 ,  薬物療法 ,  相乗作用 ,  タンパク質 ,  X線検査 ,  *ランダム化比較試験 ,  評価基準 ,  疼痛 ,  好中球減少症 ,  投与 ,  忍容性 ,  芳香族カルボン酸 ,  カルバミド酸エステル ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  四環ジテルペン ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸 ,  ヒドロキシケトン ,  ポリオール
準シソーラス用語： 有害事象 ,  全生存率 ,  *去勢抵抗性前立腺腫瘍 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 腫ようの治療一般  (GE03031L)

物質索引 (1件)： ドセタキセル

タイトルに関連する用語 (10件)： 転移性去勢抵抗性前立腺癌 ,  試験 ,  患者 ,  ドセタキセル ,  プレドニゾン ,  併用 ,  3相 ,  施設 ,  盲 ,  無作為化試験