文献

J-GLOBAL ID：201802282456461827   整理番号：18A1358683

ジストロフィン欠損マウスの小脳におけるγ-アミノ酪酸の放出と取り込みの変化【JST・京大機械翻訳】

Altered release and uptake of gamma-aminobutyric acid in the cerebellum of dystrophin-deficient mice

著者 (10件)： Pereira da Silva Janyerson Dannys (Department of Pharmacology, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Campos Diego Vannucci (Department of Pharmacology, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Nogueira-Bechara Fabiana Moreira (Department of Pharmacology, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Stilhano Roberta Sessa (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Han Sang Won (Department of Biophysics, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Sinigaglia-Coimbra Rita (Electron Microscopy Center, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Lima-Landman Maria Teresa R. (Department of Pharmacology, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Lapa Antonio Jose (Department of Pharmacology, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil) ,  Lapa Antonio Jose (Visiting Professor at Universidade do Estado do Amazonas, Manaus, Amazonas, Brazil) ,  Souccar Caden (Department of Pharmacology, Universidade Federal de Sao Paulo, Escola Paulista de Medicina, SP, Brazil)
資料名： Neurochemistry International  (Neurochemistry International)
巻： 118  ページ： 105-114  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0890A  ISSN： 0197-0186  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 関連遺伝子の突然変異によって引き起こされたジストロフィン欠乏はDuchenne型筋ジストロフィー(DMD)における筋肉消耗をもたらす。DMD患者は,海馬(HPC)および小脳(CBL)におけるシナプス後γ-アミノ酪酸A型受容体(GABA_AR)の数の減少に関連する,知的障害および様々な程度の神経障害を呈する。本研究の目的は,この蛋白質が正常に豊富な脳領域におけるシナプス前GABA作動性機能におけるジストロフィンの関連性を調べることであった。ニコチン受容体(nAChR)活性化またはK+脱分極により誘導される[3H]-GABA放出および[3H]-GABA取り込みを,同腹子対照およびmdxマウスの皮質(CTX),HPCおよびCBLから抽出したシナプトソームを用いて測定した。ニコチンまたは高K+溶液によるシナプトソームの超融合は,対照およびmdxシナプトソームにおける濃度依存性およびCa2+依存性[3H]-GABA放出を誘導した。mdxCBLシナプトソームにおける10μMニコチンにより誘導された[3H]-GABA放出は,対照マウスにおけるそれより47%少なかった。K+誘導[3H]-GABA放出は対照とmdxシナプトソーム間で異ならなかった。α7含有およびβ2含有nAChRは対照およびmdxシナプトソームにおけるニコチン誘導[3H]-GABA放出に関与していた。mdxCBLシナプトソームにおける[3H]-GABA取り込みの速度論的分析は,対照と比較して[3H]-GABA取り込み(V_max)の減少(50%)半最大取り込み時間(t_1/2)と増加(44%)速度を示した。GABAに対する見かけの輸送体親和性(K_m)は変化しなかった。著者らの知見は,mdxマウスにおけるジストロフィン欠損が,CBLにおけるGABAの放出と取り込みにおける有意な変化と関連していることを示している。これらのシナプス前変化は,同じ脳領域におけるシナプス後GABA_ARの報告された減少に関連している可能性がある。結果は,CBLにおけるジストロフィン欠損に関連したGABA作動性シナプスの可能な機能不全を示し,それはmdxマウスおよびDMD患者における認知および神経行動障害に寄与する可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  シナプス ,  *小脳 ,  脱分極 ,  突然変異 ,  濃度依存性 ,  海馬 ,  シナプトソーム ,  患者 ,  機能障害 ,  ニコチン受容体 ,  ニューロパチー ,  *ジストロフィン ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  窒素複素環化合物 ,  薬物 ,  タバコアルカロイド

著者キーワード (5件)： ジストロフィン ,  小脳 ,  [3H]-GABA放出 ,  [3H]-GABA取込 ,  ニコチン性アセチルコリン受容体

分類 (2件)： 細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

物質索引 (2件)： GABA ,  ニコチン

タイトルに関連する用語 (7件)： ジストロフィン ,  欠損 ,  マウス ,  小脳 ,  γ-アミノ酪酸 ,  放出 ,  取り込み