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J-GLOBAL ID:201802282602279908   整理番号:18A0569571

腫瘍関連マクロファージにおけるNOR1蛋白質のAbberent発現はDEN誘発肝細胞癌の発生に寄与する【Powered by NICT】

Abberent expression of NOR1 protein in tumor associated macrophages contributes to the development of DEN-induced hepatocellular carcinoma
著者 (27件):
資料名:
巻: 233  号:ページ: 5002-5013  発行年: 2018年 
JST資料番号: E0042B  ISSN: 0021-9541  CODEN: JCLLA  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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肝細胞癌(HCC)は最も一般的な主要肝臓腫瘍と六番目に多い致死癌である。最近の証拠は,推定上の腫瘍抑制遺伝子蛋白質1(NOR1)を含むoxidoredニトロドメインはヒトH CC組織で過剰発現していることを示した。しかし,HCC発生におけるNOR1の役割は不明のままである。,NOR1蛋白質レベルは,HCCで上昇し,不良な臨床的転帰と関連していることを述べた。しかし,ヒトH CC細胞系H epG2細胞におけるNOR1蛋白質のecotopic過剰発現は,細胞増殖,移動,およびクローン性に影響を及ぼさなかった。免疫蛍光分析が示すNOR1蛋白質は主にCD163陽性M2腫瘍関連マクロファージ(TAMs)で発現していた。HCCの発生におけるNOR1の役割を調べるために,著者らはDEN誘発肝発癌にNOR1遺伝子を欠くマウスの感受性を調べた。NOR1欠損マウスは,DEN誘発肝細胞癌に対する抵抗性を示した。mNOR1蛋白質はDEN誘発マウスHCC組織に浸潤したF4/80陽性Kupffer細胞(KC)に富んでいることを示した。NOR1の欠損は,iNOSの増加をもたらしたが,KCにおけるArg1,Ym1発現の減少した。T HP-1マクロファージにおけるNOR1の過剰発現はiNOSの減少したが,Arg1の増加した。機構的研究は,炎症性サイトカインIL-6,TNF-α産生,およびNF-κB活性化もDEN処理に曝露したNOR1ノックアウトマウスで減少したことを示した。著者らのデータは,NOR1はH CC関連TAMで過剰発現しており,M2代替分極を促進することを示唆した。マウスにおけるNOR1の遺伝的欠失はIL-6産生とNF-κB活性化の障害,DEN誘発肝癌発生予防の減弱をもたらした。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (2件):
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遺伝子発現  ,  生物学的機能 

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