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J-GLOBAL ID:201802282671476888   整理番号:18A1114938

子宮内ヒ素曝露に関連した出生時のゲノムワイドDNAメチル化とその後の生活における関連健康【JST・京大機械翻訳】

Genome-wide DNA methylation at birth in relation to in utero arsenic exposure and the associated health in later life
著者 (13件):
資料名:
巻: 16  号:ページ: 50  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7354A  ISSN: 1476-069X  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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【背景】子宮内ヒ素曝露は,DNAメチル化を変化させることによって胎児発生プログラミングを変化させる可能性があり,それは後期生活における疾患のより高いリスクをもたらす可能性がある。著者らは,臍帯血における子宮内ヒ素曝露とDNAメチル化(dNaM)の間の関連性と,後の生活におけるその影響を評価した。【方法】台湾の母親の乳児および出生コホートにおける64人の被験者からの臍帯血におけるゲノムワイドDNAメチル化を分析した。ロバスト回帰を適用して,子宮内ヒ素曝露におけるDNAメチル化の関連性を評価した。多重試験を,0.05の偽発見率(FDR)を制御することによって調整した。検出されたCpGに関する機能的アノテーション分析のために,DAVIDバイオインフォーマティクスツールを実装した。同定されたCpGは,独立したコホートでさらに試験された。独立コホートで複製されたCpGに対して,線形混合モデルを適用して,異なる年齢(2,5,8,11及び14歳)における低密度リポ蛋白質(LDL)とDNAメチル化の関連性を評価した。【結果】合計で,385,183のCpGのうちの579は,多重試験(FDR=0.05)を調整した後に同定され,その約60%はヒ素曝露と正の相関があった。これらのCpGに関する機能的アノテーション分析は,心血管疾患(CVD)および糖尿病の経路を含む17のKEGG経路(FDR=0.05)を検出した。独立コホートにおいて,同定されたCpGsの約46%(553CpGの252)は,研究コホートにおけるそれらと一致する関連性を示した。全体で,独立コホートで複製された11のCpGはCVDと糖尿病に関連した経路であった。縦方向分析により,11のCpGメチル化のうちの5つが時間にわたりLDLと関連し,DNAメチル化と時間の相互作用が5CpGの4,cg25189764(coeff=0.157,p値=0.047),cg04903360(coeffer=0.063,p値=0.0021),cg10473311(coeffer=-0.021,p値=0.027)で観察された。【結論】子宮内ヒ素曝露は,種々のCpGにおける臍帯血DNAメチル化と関連していた。同定されたCpGは,子宮内ヒ素曝露に関連する病理学的後成的機構の決定に役立つ可能性がある。5つのCpGs(cg25189764,cg04986899,cg04903360,cg08198265およびcg10473311)は,生命におけるLDLの変化に対する後成的マーカーとして役立つ可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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