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J-GLOBAL ID:201802282816415427   整理番号:18A1782521

高度糖化最終産物受容体の遮断はDNAメチル化とWntシグナル伝達経路を介して脂肪由来幹細胞の糖尿病性骨形成を改善する【JST・京大機械翻訳】

Blockade of receptors of advanced glycation end products ameliorates diabetic osteogenesis of adipose-derived stem cells through DNA methylation and Wnt signalling pathway
著者 (13件):
資料名:
巻: 51  号:ページ: e12471  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0301A  ISSN: 0960-7722  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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目的:糖尿病関連骨粗鬆症は,骨吸収と骨形成の間の不均衡により生じる。高度糖化最終産物(AGEs)は糖尿病性骨粗鬆症の原因と考えられている。脂肪由来幹細胞(ASCs)は骨組織再生における有望な成体幹細胞であるが,糖尿病環境におけるASCsの骨形成能は調査する必要がある。本研究は,ASCsの骨形成能に及ぼすAGEsの影響を調査し,その効果に関与するシグナル伝達経路を調査することを目的とした。【材料と方法】ASCsを鼠径脂肪から分離し,AGEsの受容体(RAGE)の阻害剤であるAGEsとFPS-ZM1の有無にかかわらず,骨形成培地で培養した。alizレッド-S,オイルレッド-Oおよびアルciブルー染色を用いて,それぞれASCsの骨形成,脂肪生成および軟骨形成能を確認した。免疫蛍光,ウェスタンブロット法およびリアルタイムPCRを用いて,骨形成分化,DNAメチル化およびWntシグナリングのマーカーの変化を測定した。結果:ASCsの多能性を確認した。ASCsのAGEs,OPNおよびRUNX2発現による処理は減少し,無機化の顕著な損失があり,RAGE,5-MC,DNMT1およびDNMT3aの発現の増加を伴った。年齢処理はβ-カテニンとLEF1を含むWntシグナル伝達経路マーカーの損失をもたらし,GSK-3βを増加させた。RAGE阻害剤,FPS-ZM1による処理は,ASCsにおける骨形成能,DNAメチル化の調節およびWntシグナル伝達のアップレギュレーションを誘導した。結論:著者らの結果は,AGE-RAGEシグナル伝達が,DNAメチル化とWntシグナル伝達を調節することにより,骨誘導性条件下でASCsの骨形成能を阻害することを示す。FPS-ZM1はAGEsの負の効果を救うことができ,糖尿病性骨粗鬆症患者における骨組織再生のための可能な治療を提供することができる。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (3件):
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JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般  ,  骨格系  ,  代謝異常・栄養性疾患一般 

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