文献

J-GLOBAL ID：201802282981806998   整理番号：18A1155129

オリゴデンドロサイトのマルチスケールネットワークモデリングはAlzheimer病におけるミエリン調節不全の分子成分を明らかにする【JST・京大機械翻訳】

Multiscale network modeling of oligodendrocytes reveals molecular components of myelin dysregulation in Alzheimer’s disease

著者 (45件)： McKenzie Andrew T. (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  McKenzie Andrew T. (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  McKenzie Andrew T. (Medical Scientist Training Program, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Moyon Sarah (Fishberg Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Moyon Sarah (Neuroscience Initiative, The City University of New York, Advanced Science Research Center, New York, USA) ,  Wang Minghui (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Wang Minghui (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Katsyv Igor (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Katsyv Igor (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Katsyv Igor (Medical Scientist Training Program, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Song Won-Min (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Song Won-Min (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Zhou Xianxiao (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Zhou Xianxiao (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Dammer Eric B. (Department of Human Genetics, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Duong Duc M. (Department of Biochemistry, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Duong Duc M. (Integrated Proteomics Core Facility, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Aaker Joshua (Department of Neurology, The University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, USA) ,  Zhao Yongzhong (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Zhao Yongzhong (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Beckmann Noam (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Beckmann Noam (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Wang Pei (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Wang Pei (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Zhu Jun (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Zhu Jun (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Lah James J. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Lah James J. (Center for Neurodegenerative Disease, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Seyfried Nicholas T. (Department of Biochemistry, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Seyfried Nicholas T. (Integrated Proteomics Core Facility, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Seyfried Nicholas T. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Levey Allan I. (Department of Neurology, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Levey Allan I. (Center for Neurodegenerative Disease, Emory University School of Medicine, Atlanta, USA) ,  Katsel Pavel (Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Haroutunian Vahram (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Haroutunian Vahram (Department of Psychiatry, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Haroutunian Vahram (Mental Illness Research, Education, and Clinical Center (VISN 3), James J. Peters VA Medical Center, Bronx, USA) ,  Schadt Eric E. (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Schadt Eric E. (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Popko Brian (Department of Neurology, The University of Chicago Pritzker School of Medicine, Chicago, USA) ,  Casaccia Patrizia (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Casaccia Patrizia (Fishberg Department of Neuroscience and Friedman Brain Institute, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Casaccia Patrizia (Neuroscience Initiative, The City University of New York, Advanced Science Research Center, New York, USA) ,  Zhang Bin (Department of Genetics and Genomic Sciences, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA) ,  Zhang Bin (Icahn Institute of Genomics and Multiscale Biology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, USA)
資料名： Molecular Neurodegeneration (Web)  (Molecular Neurodegeneration (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 82  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7339A  ISSN： 1750-1326  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:オリゴデンドロサイト(OL)とミエリンは正常な脳機能に重要であり,神経変性に関与している。神経画像および神経病理学的データを含むいくつかの証拠から,アルツハイマー病(AD)は,異常症およびOL-軸索コミュニケーションの破壊と関連する可能性があることが示唆されている。【方法】分子レベルでこの現象を理解するために,ヒトAD死後脳サンプルから得られた大規模ゲノム,トランスクリプトームおよびプロテオミクスデータから構築されたOL富化遺伝子ネットワークを系統的に調べた。次に,我々のAD調節ネットワークで同定された主要な遺伝子発現ノードのアブレーションを伴うマウスから生成された遺伝子発現データセットを用いて,これらのネットワークを検証した。【結果】著者らが同定したロバストなOL遺伝子共発現ネットワークは,BIN1のようなADリスク変異体に関連する遺伝子に対して高度に濃縮され,ADにおける強い調節不全を示した。さらに,ヒトAD脳データから同定された,UGT8,CNPおよびPLP1のような重要なネットワークドライバのアブレーションを伴うマウス脳から生成されたデータセットを用いて,対応する遺伝子因果ネットワークの構造を確認した。さらに,著者らは,Cnpの遺伝的アブレーションを持つマウスが,BIN1およびGOT2の蛋白質発現の減少を含むAD患者からの脳試料で見られるミエリンおよびミトコンドリア遺伝子発現調節異常の側面を模倣することを見出した。【結論】本研究は,ADにおけるOLの遺伝子発現ネットワークの調節不全の分子的ブループリントを提供し,ADと高度に関連する重要なOLおよびミエリン化関連遺伝子およびネットワークを同定する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アブレーション ,  患者 ,  *ミエリン ,  軸索 ,  プロテオミクス ,  *オリゴデンドログリア ,  ミトコンドリア ,  遺伝子発現 ,  遺伝 ,  ゲノム ,  *Alzheimer病 ,  *ネットワーク ,  ヒト ,  トランスクリプトーム ,  遺伝子

著者キーワード (10件)： アルツハイマー病 ,  乏突起 ,  ミエリン ,  共発現ネットワーク ,  因果的ネットワーク ,  RNAシークエンシング ,  プロテオミクス ,  異なる発現 ,  CNP ,  Bin1

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

引用文献 (98件)：

• Neurology; Alzheimer disease in the United States (2010-2050) estimated using the 2010 census; LE Hebert, J Weuve, PA Scherr, DA Evans; 80; 2013; 1778-1783; 10.1212/WNL.0b013e31828726f5; CR1;
• Neuroepidemiology; Prevalence of dementia in the United States: the aging, demographics, and memory study; BL Plassman, KM Langa, GG Fisher, SG Heeringa, DR Weir, MB Ofstedal, JR Burke, MD Hurd, GG Potter, WL Rodgers; 29; 2007; 125-132; 10.1159/000109998; CR2;
• JAMA Neurol; Age, sex, and APOE ε4 effects on memory, brain structure, and β-Amyloid across the adult life span; CR Jack, HJ Wiste, SD Weigand, DS Knopman, P Vemuri, MM Mielke, V Lowe, ML Senjem, JL Gunter, MM Machulda; 72; 2015; 511-519; 10.1001/jamaneurol.2014.4821; CR3;
• J Neurosci; Age-dependent, non-cell-autonomous deposition of amyloid from synthesis of β-amyloid by cells other than excitatory neurons; K Veeraraghavalu, C Zhang, X Zhang, RE Tanzi, SS Sisodia; 34; 2014; 3668-3673; 10.1523/JNEUROSCI.5079-13.2014; CR4;
• Curr Alzheimer Res; Astrocytes: implications for neuroinflammatory pathogenesis of Alzheimer’s disease; C Li, R Zhao, K Gao, Z Wei, MY Yin, LT Lau, D Chui, AC Hoi Yu; 8; 2011; 67-80; 10.2174/156720511794604543; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： オリゴデンドロサイト ,  Alzheimer病 ,  ミエリン ,  調節 ,  分子