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J-GLOBAL ID：201802283187233716   整理番号：18A0781799

マウス海馬におけるCYP46A1ダウンレギュレーションにより誘導される神経コレステロール蓄積は脳脂質ホメオスタシスを破壊する【JST・京大機械翻訳】

Neuronal Cholesterol Accumulation Induced by Cyp46a1 Down-Regulation in Mouse Hippocampus Disrupts Brain Lipid Homeostasis

著者 (20件)： Ayciriex Sophie (UMR Centre National de la Recherche Scientifique 8638 COMETE, Sorbonne Paris Cite, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Djelti Fathia (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U1169, CHU Bicetre Paris Sud) ,  Djelti Fathia (CEA Fontenay aux Roses) ,  Alves Sandro (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U1169, CHU Bicetre Paris Sud) ,  Alves Sandro (CEA Fontenay aux Roses) ,  Regazzetti Anne (UMR Centre National de la Recherche Scientifique 8638 COMETE, Sorbonne Paris Cite, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Gaudin Mathieu (UMR Centre National de la Recherche Scientifique 8638 COMETE, Sorbonne Paris Cite, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Gaudin Mathieu (Division Metabolisme, Technologie Servier) ,  Varin Jennifer (Genetique, Physiopathologie et Approches Therapeutiques des Maladies Hereditaires du Systeme Nerveux, EA7331, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Langui Dominique (Plate-forme d’Imagerie Cellulaire Pitie Salpetriere, Hopital Pitie-Salpetriere) ,  Bieche Ivan (Genetique, Physiopathologie et Approches Therapeutiques des Maladies Hereditaires du Systeme Nerveux, EA7331, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Hudry Eloise (Alzheimer’s Disease Research Laboratory, Department of Neurology, Massachusetts General Hospital) ,  Dargere Delphine (UMR Centre National de la Recherche Scientifique 8638 COMETE, Sorbonne Paris Cite, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Aubourg Patrick (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U1169, CHU Bicetre Paris Sud) ,  Aubourg Patrick (CEA Fontenay aux Roses) ,  Auzeil Nicolas (UMR Centre National de la Recherche Scientifique 8638 COMETE, Sorbonne Paris Cite, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Laprevote Olivier (UMR Centre National de la Recherche Scientifique 8638 COMETE, Sorbonne Paris Cite, Faculte des Sciences Pharmaceutiques et Biologiques, Universite Paris Descartes) ,  Laprevote Olivier (Service de Toxicologie Biologique, Hopital Lariboisiere) ,  Cartier Nathalie (Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale U1169, CHU Bicetre Paris Sud) ,  Cartier Nathalie (CEA Fontenay aux Roses)
資料名： Frontiers in Molecular Neuroscience (Web)  (Frontiers in Molecular Neuroscience (Web))
巻： 10  ページ： 211  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7082A  ISSN： 1662-5099  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： コレステロール代謝の障害はアルツハイマー病(AD)を含む多くの神経変性疾患と関連する。しかしながら,神経変性の基礎となる脂質変化および変化したコレステロールレベルとADの間の関係は,完全には理解されていない。著者らは最近,Cyp46a1遺伝子発現のサイレンシングにより誘導される海馬ニューロンにおけるコレステロール蓄積が野生型マウスにおけるAD様表現型と関連した進行性ニューロン損失を伴う神経変性を誘導することを示した。CYP46A1阻害により誘導される神経変性とコレステロール蓄積に関連する脂質修飾を更に特性化するために,高分解能質量分析と結合した液体クロマトグラフィーにより標的化及び非標的脂質法を用いた。正常マウスの海馬脂質は,神経変性の開始におけるCyp46a1遺伝子発現ダウンレギュレーションによるコレステロール蓄積の4週間後にプロファイリングされた。著者らは,ホスファチジルコリンおよびスフィンゴ脂質代謝に関与する主要な膜脂質,スフィンゴ脂質および特異的酵素が,AAV-shCYP46A1注入マウスの海馬において急速に増加することを示した。この脂質蓄積はリソソームカルゴの変化,食リソソームの蓄積およびエンドソーム-リソソーム輸送の障害と関連していた。全体として,コレステロール代謝の重要酵素であるコレステロール24-ヒドロキシラーゼの阻害は脂質ホメオスタシスの複雑な調節不全をもたらすことを示した。著者らの結果は,ADのような重症神経変性疾患における脂質の潜在的役割の解明に寄与する。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *脂質 ,  *ホメオスタシス ,  レシチン ,  スフィンゴ脂質 ,  Alzheimer病 ,  *海馬 ,  リソソーム ,  代謝 ,  遺伝子発現 ,  表現型 ,  *ダウンレギュレーション ,  ニューロン ,  ステロール ,  脂環式アルコール
準シソーラス用語： 神経変性 ,  神経変性疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 神経変性 ,  遺伝子サイレンシング ,  CYP46A1 ,  コレステロール ,  リピドミクス ,  脂質調節不全 ,  ERストレス

分類 (2件)： 神経の基礎医学  (GN01020W) ,  脂質一般  (EB05010B)

物質索引 (1件)： コレステロール

タイトルに関連する用語 (11件)： マウス ,  海馬 ,  ダウンレギュレーション ,  誘導 ,  神経 ,  コレステロール ,  蓄積 ,  脳 ,  脂質 ,  ホメオスタシス ,  破壊