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J-GLOBAL ID：201802283291771527   整理番号：18A0081573

カベオリン-1,CD26の結合蛋白質,はヒトおよびマウスのマクロファージに対するジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤の抗炎症効果に必須である【Powered by NICT】

Caveolin-1, a binding protein of CD26, is essential for the anti-inflammatory effects of dipeptidyl peptidase-4 inhibitors on human and mouse macrophages

著者 (8件)： Hiromura Munenori (Department of Internal Medicine, Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Showa University School of Medicine, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, 142-8555, Tokyo, Japan) ,  Nohtomi Kyoko (Department of Internal Medicine, Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Showa University School of Medicine, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, 142-8555, Tokyo, Japan) ,  Mori Yusaku (Department of Internal Medicine, Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Showa University School of Medicine, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, 142-8555, Tokyo, Japan) ,  Kataoka Hideo (Department of Oral Microbiology and Immunology, School of Dentistry, Showa University, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, 142-8555, Tokyo, Japan) ,  Sugano Marika (Department of Periodontology, Showa University School of Dentistry, 2-1-1 Kitasenzoku Ohta-ku, 145-8515, Tokyo, Japan) ,  Ohnuma Kei (Department of Therapy Development and Innovation for Immune Disorders and Cancers, Graduate School of Medicine, Juntendo University, 2-1-1 Hongo, Bunkyo-ku, 113-8421, Tokyo, Japan) ,  Kuwata Hirotaka (Department of Oral Microbiology and Immunology, School of Dentistry, Showa University, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, 142-8555, Tokyo, Japan) ,  Hirano Tsutomu (Department of Internal Medicine, Division of Diabetes, Metabolism, and Endocrinology, Showa University School of Medicine, 1-5-8 Hatanodai, Shinagawa-ku, 142-8555, Tokyo, Japan)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 495  号： 1  ページ： 223-229  発行年： 2018年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： は以前,CD26の触媒部位,ジペプチジルペプチダーゼ(DPP) 4の阻害は,炎症の抑制を介して動物モデルにおけるアテローム性動脈硬化症を予防することを報告した。が,基礎となる分子機構は完全には解明されていない。,細胞膜の表面上に位置するカベオラの主要な構造蛋白質カベオリン-1(Cav-1)はT細胞におけるCD26に結合することにより炎症反応を調節することが報告されている。本研究では,マウスとヒトマクロファージを用いたDPP-4阻害剤により仲介される炎症の抑制におけるCav 1の役割を調べ,テネリグリプチン。マウス腹腔マクロファージは3%チオグリコール酸による刺激後のCav-1~+/+とCav-1~ / マウスから単離した。炎症は,Toll様受容体(TLR)4アゴニストであるリポ多糖(LPS),Escherichia coliから単離したにより誘導された。炎症性サイトカインの発現を逆転写ポリメラーゼ連鎖反応を用いて測定した。Cav-1とCD26の共発現は,マウスおよびヒトマクロファージにおける免疫組織化学を用いて検出した。テネリグリプチン処理(10nmol/L)がCav-1~+/+マウスから分離した腹腔マクロファージにおけるインターロイキン(IL)- 6(70%)および腫瘍壊死因子-α(37%)のLPS誘導発現を抑制した。テネリグリプチンはCav-1~ / マウス由来のマクロファージに影響しなかった。ヒト単球/マクロファージU937細胞において,テネリグリプチン処理は,用量に依存して(1 10 ンモール/L)における炎症誘発性サイトカインのLPS誘導発現を抑制した。テネリグリプチンのこれらの抗炎症効果は,低分子干渉RNAトランスフェクションを用いたCav-1またはCD26の遺伝子ノックダウンにより模倣した。さらに,CD26またはCav-1に対する抗体を用いたこれらの分子の中和も類似の抑制を示した。テネリグリプチン処理は特異的にTLR4及びTLR5アゴニスト仲介炎症反応を阻害し,IL-1受容体関連キナーゼ4のLPSが誘導する燐酸化,TLR4の下流分子を抑制した。次に,テネリグリプチンはBiacore systemを用いたCav-1とCD26間の物理的相互作用を直接阻害することができるかどうかを決定した。Cav-1蛋白質へのCD26の結合が検出された。予想に反して,テネリグリプチンもCav-1に結合したが,CD26Cav.1--結合を妨害しなかった,テネリグリプチンはCav-1への結合のためのCD26と競合することを示唆した。結論として,Cav-1はマウスおよびヒトマクロファージにおけるTLR4を介した炎症の抑制におけるDPP-4阻害剤の標的分子であることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *炎症 ,  *ヒト ,  リン酸化 ,  RT-PCR法 ,  リポ多糖類 ,  大腸菌 ,  トランスフェクション ,  細胞膜 ,  siRNA ,  Toll様受容体 ,  *消炎作用 ,  *タンパク質 ,  Toll様受容体4 ,  *ジペプチジルペプチダーゼ4 ,  微生物 ,  細胞内膜系

著者キーワード (6件)： カベオリン-1 ,  CD26 ,  ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤 ,  マクロファージ ,  炎症誘発性サイトカイン ,  Toll様受容体(TLR)4

分類 (3件)： 消炎薬の基礎研究  (GW15010T) ,  植物の生化学  (EH01050J) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

物質索引 (1件)： テネリグリプチン

タイトルに関連する用語 (8件)： カベオリン-1 ,  CD26 ,  結合蛋白質 ,  ヒト ,  マウス ,  マクロファージ ,  ジペプチジルペプチダーゼ-4阻害剤 ,  抗炎症効果