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J-GLOBAL ID：201802283369267676   整理番号：18A1640943

タクロリムス薬物動態に関連する遺伝子型は肺移植レシピエントにおける臨床転帰に影響する【JST・京大機械翻訳】

Genotypes associated with tacrolimus pharmacokinetics impact clinical outcomes in lung transplant recipients

著者 (14件)： Calabrese Daniel R. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Florez Rebecca (Department of Clinical Pharmacy, University of California, San Francisco, California) ,  Dewey Katherine (Department of Clinical Pharmacy, University of California, San Francisco, California) ,  Hui Christine (Department of Clinical Pharmacy, University of California, San Francisco, California) ,  Torgerson Dara (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Chong Tiffany (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Faust Hilary (Pulmonary and Critical Care Medicine, University of Pennsylvania, Philadelphia, Pennsylvania) ,  Rajalingam Raja (Immunogenetics and Transplantation Laboratory, Department of Surgery, University of California, San Francisco, California) ,  Hays Steven R. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Golden Jeffrey A. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Kukreja Jasleen (Department of Surgery, University of California, San Francisco, California) ,  Singer Jonathan P. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Greenland John R. (Department of Medicine, University of California, San Francisco, California) ,  Greenland John R. (Medical Service, Veterans Affairs Health Care System, San Francisco, California)
資料名： Clinical Transplantation  (Clinical Transplantation)
巻： 32  号： 8  ページ： e13332  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3480A  ISSN： 0902-0063  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 大部分の肺移植免疫抑制療法はタクロリムスを含む。タクロリムスのバイオアベイラビリティおよびクリアランス(ABCB1,CYP3A4およびCYP3A5)に重要な遺伝子における一塩基多型(SNP)は,タクロリムスの薬物動態の違いと関連している。これらの遺伝子の多型が免疫抑制関連の結果に影響すると仮定した。著者らは,321の肺同種移植レシピエントのためにABCB1,CYP3A4,およびCYP3A5SNPsを分類した。治療タクロリムス濃度に対する時間,抗真菌薬との相互作用,用量に対する濃度(C_0/D),急性腎臓損傷および拒絶反応に対する遺伝子型効果を,被験者の特性および反復測定のために調整した線形モデルを用いて評価した。CYP3Aの乏しい代謝産物(PM)と比較して,治療的タクロリムストラフへの時間は,CYP3Aの広範囲な代謝装置(EM,P<0.001)に対して5.1±1.6日まで増加した。術後の期間において,CYP3A中間代謝産物は1.2±0.5日(P=0.01)を消費し,EMはCYP3A PMよりも目標タクロリムス範囲において2.1±0.5日少なかった(P<0.001)。アゾール抗真菌は,C_0/D(P<0.001)を予測することにおいて,CYP3A遺伝子型と相互作用した。急性腎臓損傷率の増加は,高ABCB1機能を有する被験者で観察された(OR3.0,95%CI1.1-8.6,P=0.01)。急性細胞拒絶のより低い率は,低いABCB1機能を有する被験者で観察された(OR 0.36,95% CI 0.07-0.94,P=0.02)。レシピエント遺伝子タイピングは,タクロリムス投与の決定と有害な臨床転帰のリスクを知らせるのに役立つ可能性がある。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *遺伝子型 ,  相互作用 ,  *遺伝子 ,  バイオアベイラビリティ ,  投与 ,  抗真菌薬 ,  一塩基多型 ,  代謝 ,  拒絶反応 ,  遺伝学 ,  免疫抑制 ,  *薬物動力学 ,  クリアランス ,  代謝産物 ,  エーテル ,  ケトン ,  大環状化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  架橋化合物 ,  アリル化合物 ,  脂環式アルコール

著者キーワード (4件)： 遺伝学 ,  肺移植 ,  薬物動態 ,  タクロリムス

分類 (4件)： 生物薬剤学(臨床)  (GY01022L) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  免疫療法薬・血液製剤の臨床への応用  (GW22020O) ,  泌尿生殖器疾患の外科療法  (GM05030G)

物質索引 (1件)： タクロリムス

タイトルに関連する用語 (6件)： タクロリムス ,  薬物動態 ,  遺伝子型 ,  肺 ,  移植レシピエント ,  臨床転帰