抄録/ポイント:
抄録/ポイント
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Wingless[Sharma R.P.,Drosophila情報サービス,1973,50,p134]の偶発的発見以来,Wntシグナル伝達経路の分野における研究は,経路の高度な計算モデル化における最近の進歩により拡大された湿潤研究室実験および種々の癌臨床試験において重要な条項を取った。情報に富む遺伝子発現プロファイルは,シグナル伝達経路の様々な側面を明らかにし,同時に異なる問題を研究するのに役立つ。これまで,これらの問題の同時研究を組み込んだ多くの計算研究は存在しない。本論文では,シグナル伝達経路における寄与因子の強度を調べ,以前の生物学的知識に基づいて経路に影響する細胞間/細胞外因子間の既存因果関係を分析し,最近見出された経路で働く精神物理学の罹患率の変化を調べた。この目的を達成するために,密度(Hilbert-Schmidt情報基準)と分散(Sobol)に基づく感度指標を用いて,静的および時系列表現プロファイルから得られた因子間の(非)線形応答について局所的および大域的感度解析を行った。これらの結果は,高次元空間における経路の様々なイントラ/細胞外因子間の非線形関係を捉える再生産カーネルHilbert空間(RKHS)による距離測度とカーネルトリックの採用により,分散ベースの指標を用いた密度ベースの指標を用いる利点を示した。時系列データにおいて,これらの指標を用いて,他の因子の濃度の変化がなされるので,この指標が経路に影響を与えるかどうかを観察することが可能である。以前の生物学的知識,高次元空間における感度解析および表現のこの相乗効果は,標的治療薬の時間ベース投与を容易にし,結腸直腸癌試料内の隠れた生物学的情報を明らかにすることができる。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】