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J-GLOBAL ID：201802283642053085   整理番号：18A0490658

20Sプロテアソーム阻害剤としての新規芳香族スルホニルナフタレンボロン酸エステル【Powered by NICT】

Novel aromatic sulfonyl naphthalene-based boronates as 20S proteasome inhibitors

著者 (10件)： Liu Hongwu (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Wu Jianwei (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Ge Ying (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Li Aibo (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Li Jia (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Liu Zhengshi (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xu Yungen (Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Xu Qingxiang (Department of Hepatobiliary Surgery, Nanjing Drum Tower Hospital, Nanjing 210008, China) ,  Li Yuyan (Jiangsu Key Laboratory of Drug Design and Optimization, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China) ,  Li Yuyan (Department of Medicinal Chemistry, China Pharmaceutical University, Nanjing 210009, China)
資料名： Bioorganic & Medicinal Chemistry  (Bioorganic & Medicinal Chemistry)
巻： 26  号： 5  ページ： 1050-1061  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0556A  ISSN： 0968-0896  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： プロテアソームのキモトリプシン様(ChT L)に作用する非ペプチドプロテアソーム阻害剤(PIs)の新規シリーズを開発した。共有結合基として4 芳香族スルホニルナフタレン足場とLeuボロン部分を有するこれらのPIsは予備的な生物学的活性試験におけるChT Lを阻害するPI8182よりはるかに良好な活性を示した。結果は2a(IC_50=6.942μM,MCF-7)および2C(IC_50=6.905μM,MCF-7)は著者らの実験条件下でボルテゾミブ(IC_50=18.37μM,MCF-7)よりも高い抗増殖活性を示すことが分かった。さらに,ミクロソーム安定性アッセイにおいて,2aは,40分後に56%の優れた代謝安定性プロファイルを示し,その中の約30%であった残りのボルテゾミブであった。化合物2a,2cは新規非ペプチドボロン酸PIの開発のための有望なリード化合物として出現した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： *プロテアソーム ,  生物活性 ,  ミクロソーム ,  ペプチド ,  共有結合 ,  キモトリプシン
準シソーラス用語： リード化合物 ,  *ボロン酸類 ,  代謝安定性 ,  抗増殖活性 ,  *プロテアソーム阻害剤 ,  *阻害剤 ,  *20Sプロテアソーム , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： 20Sプロテアソーム阻害剤 ,  非ペプチド足場 ,  ボルテゾミブ ,  代謝安定性

分類 (4件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A)

タイトルに関連する用語 (5件)： 20Sプロテアソーム ,  阻害剤 ,  芳香族 ,  酸 ,  エステル