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J-GLOBAL ID：201802283708751259   整理番号：18A1732107

選択的共有結合Janusキナーゼ3阻害剤としての置換ピリミジン類の分子ドッキング,3D-QSARおよび分子動力学シミュレーション研究【JST・京大機械翻訳】

Molecular Docking, 3D-QSAR and Molecular Dynamics Simulation Studies of Substituted Pyrimidines as Selective Covalent Janus Kinase 3 Inhibitors

資料名： Chinese Journal of Structural Chemistry  (Chinese Journal of Structural Chemistry)
巻： 37  号： 6  ページ： 839-853  発行年： 2018年 
JST資料番号： C2524A  ISSN： 0254-5861  CODEN： JHUADF  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： 中国 (CHN)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Janusキナーゼ3(JAK3)はJanusキナーゼ(JAK)ファミリーのメンバーであり,免疫疾患と癌の治療のための有望な標的を表す。しかし,JAK3の高選択的阻害剤は開発されていない。JAK3およびこれらの阻害剤の結合機構を発見するために,分子ドッキング,三次元定量的構造活性相関(3D-QSAR),分子動力学および結合自由エネルギー計算を組み合わせた分子モデリング研究を,JAK3キナーゼのユニークな残基Cys909と結合できる一連のピリミジン系化合物について,本研究におけるJAK3の選択的阻害剤として行った。最適CoMFA及びCoMSIAモデルを分子ドッキングにより得られた立体配座に基づいて生成した。結果は,モデルが内部および外部検証の両方で満足できる予測能力を持つことを示した。さらに,50nsの分子動力学シミュレーションを行い,異なる活性を持つ阻害剤の詳細な結合過程を決定した。JAK3のLeu828,Glu903,Tyr904,Leu905及びLeu956との水素結合相互作用は活性増加に対して顕著であり,van der Waals相互作用は主に安定複合体に関与することを示した。Data from Wanfang. Translated by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 複合体 ,  *計算機シミュレーション ,  立体配座 ,  van der Waals力 ,  水素結合 ,  *分子動力学
準シソーラス用語： 残基 ,  *キナーゼ ,  分子モデリング ,  結合自由エネルギー ,  *Janusキナーゼ ,  *分子動力学シミュレーション ,  *3D-QSAR ,  *分子ドッキング ,  *阻害剤 ,  *Janusキナーゼ3 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： 共有結合 ,  Janusキナーゼ3 ,  阻害剤 ,  置換 ,  ピリミジン類 ,  分子ドッキング ,  分子動力学シミュレーション ,  研究