抄録/ポイント：
抄録/ポイント
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目的:ラットの腎虚血再灌流障害モデルに対するメトホルミン前処理の影響及び可能な機序を検討する。【方法】健康な雄性SDラットの体重220~250gを,30匹の雄性SDラットにランダムに3つの群(n=10)に分割した。偽手術群(Sham群),虚血再灌流群(I/R群)とメトホルミン群(mefformin+I/R群),metformin+I/R群は,I/Rモデルを確立する前にメトホルミン(0.125mg/(kg))を腹腔内投与した。14日目に,Sham群とI/R群のラットに,14日間連続的に生理食塩水を与えた(14日の間),そしてそれらの生理食塩水を14日間連続的に投与した。投与終了後、I/R群とmetformin+I/R群は、右腎を切除し、左腎静脈を45min後に灌流し、ラットの腎虚血再灌流モデルを作製し、Sham群は右腎を切除し、左腎臓動静脈を閉鎖しない。血清クレアチニン(Cr)と尿素窒素(BUN)の濃度を,再灌流の24時間後に測定した。その後、ラットを取り、腎臓を採取し、光学顕微鏡下で腎臓組織の形態学的変化を観察し、免疫組織化学法によりBcl-2、Bax、caspase-3の発現を測定し、Tunel染色により尿細管上皮細胞のアポトーシス程度を評価した。【結果】Sham群と比較して,I/R群およびmetformin+I/R群のBUNおよびCrは,有意に増加した。同時に、I/R群と比較して、metformin+I/R群のBUNとCrはいずれも明らかに低下し、統計学的有意差が認められた(P<0.05)。免疫組織化学の結果は,I/R群と比較して,I/R群とmetformin+I/R群のBcl-2,Bax,カスパーゼ-3の発現が有意に増加したことを示した。I/R群と比較して,metformin+I/R群におけるBax,カスパーゼ-3の発現は有意に減少し,Bcl-2の発現はI/R群に比して有意に高く,Tunelの結果はSham群に比して有意に低かった。I/R群とmetformin+I/R群における尿細管上皮細胞のアポトーシスの数は,有意に増加した(P<0.01)。同時に、metformin+I/R群の腎尿細管上皮細胞アポトーシス数はI/R群より明らかに少なく、統計学的有意差が認められた(P<0.05)。結論:ジメチルグアニジンの前処理はラットの腎虚血再灌流損傷過程における腎機能障害を改善でき、そのメカニズムは腎尿細管上皮細胞アポトーシスの抑制に関連する可能性がある。Data from Wanfang. Translated by JST【JST・京大機械翻訳】
