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J-GLOBAL ID：201802283954697237   整理番号：18A0490739

ラットおよび非ヒト霊長類の腸神経系胃腸運動障害と過渡的CNS病理学におけるにおけるアルファ-シヌクレイン病理の誘導【Powered by NICT】

Induction of alpha-synuclein pathology in the enteric nervous system of the rat and non-human primate results in gastrointestinal dysmotility and transient CNS pathology

著者 (17件)： Manfredsson Fredric P. (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Manfredsson Fredric P. (Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, MI, United States) ,  Luk Kelvin C. (Department of Pathology and Laboratory Medicine, Center for Neurodegenerative Disease Research, University of Pennsylvania Perelman School of Medicine, Philadelphia, PA, United States) ,  Benskey Matthew J. (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Gezer Aysegul (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Gezer Aysegul (DO/PHD Physician Scientist Training Program, College of Osteopathic Medicine, Michigan State University, East Lansing, MI, United States) ,  Garcia Joanna (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Kuhn Nathan C. (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Sandoval Ivette M. (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Sandoval Ivette M. (Mercy Health Saint Mary’s, Grand Rapids, MI, United States) ,  Patterson Joseph R. (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  O’Mara Alana (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  O’Mara Alana (Undergraduate Neuroscience Program, Michigan State University, East Lansing, MI, United States) ,  Yonkers Reid (Department of Translational Science and Molecular Medicine, College of Human Medicine, Michigan State University, Grand Rapids, MI, United States) ,  Yonkers Reid (Undergraduate Neuroscience Program, Michigan State University, East Lansing, MI, United States) ,  Kordower Jeffrey H. (Dept. of Neurological Science, Rush University Medical Center, Chicago, IL, United States) ,  Kordower Jeffrey H. (Center on Neurodegeneration, Van Andel Research Institute, Grand Rapids, MI, United States)
資料名： Neurobiology of Disease  (Neurobiology of Disease)
巻： 112  ページ： 106-118  発行年： 2018年 
JST資料番号： W1774A  ISSN： 0969-9961  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： α シヌクレイン(α syn)はパーキンソン病に最も多く調べられて病原性および治療標的である。凝集したα-synは散発性パーキンソン病に存在し,中枢神経系(CNS)と末梢神経系(PNS)した。PNSの腸部が特に注目されている1)胃機能障害はパーキンソン病の重要な臨床症状であり,2)腸神経系(ENS)の筋層間神経叢と粘膜下ニューロンにおけるLewy病理は,Parkinson病のBraak病理学的病期分類におけるゼロ段階と呼ばれている。ENSにおけるLewy病理と患者は運動症状の発症前腸機能障害をしばしば経験することを事実の存在はα-syn病理学は末梢,その後それは相互結合型ニューラル経路を介して中枢神経系に広がるで開始するとの仮説をもたらした。ここでは,α-syn病理学の二つの異なるモデルを用いたげっ歯類および非ヒト霊長類(NHP)α-synウイルス過剰発現モデルとあらかじめ形成したフィブリル(PFF)モデルにおけるこの仮説を直接テストしようとした。被験者(ラットおよびNHP)はPFFsの標的腸内注入またはパーキンソン病関連A53Tα-syn変異体を過剰発現するアデノ随伴ウイルスを投与した。ラットは月毎および1 6または12か月で屠殺結腸運動性を評価したが,NHPは接種後病理学の時間経過と広がりは全ての動物で検討した後12か月で屠殺した。ラットは四か月後に分解する一過性GI表現型を示した。微量α-syn病理は,PFF注射1か月後脳幹(迷走および青斑核の背側運動核)で観察された;が,病理は後の時点(も生理食塩水または単量体処理した動物で)では観察されなかった。同様に,NHP脳の病理組織学的分析は,研究の全体の持続した(12か月)ENSに及ぶ強固なα syn病理の存在にもかかわらず病理を明らかにしなかった。著者らの研究は,ENSにおけるα-syn病理の誘導はGI機能障害を誘発するに十分であることを示した。さらに著者らのデータは,CNSとその後の伝搬に末梢からのα-syn病理の持続的広がりは稀なイベントであることを,および腸内α-syn病理と機能障害の存在は,付帯現象を代表するかもしれないことを示唆した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 病原性 ,  プリオン ,  Parkinson病 ,  *病理 ,  ロバスト性 ,  表現型 ,  *霊長類 ,  患者 ,  機能障害 ,  *病理学 ,  ニューロン ,  *ヒト ,  粘膜 ,  齧歯類
準シソーラス用語： 過剰発現 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： α-シヌクレイン ,  腸内神経系 ,  パーキンソン病 ,  腸機能障害 ,  プリオン伝播

分類 (3件)： 神経系の疾患  (GN03000O) ,  神経系一般  (EJ12010J) ,  中枢神経系  (EJ12030F)

タイトルに関連する用語 (9件)： ラット ,  ヒト ,  霊長類 ,  腸神経系 ,  胃腸運動障害 ,  病理学 ,  アルファ-シヌクレイン ,  病理 ,  誘導