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J-GLOBAL ID：201802283958355456   整理番号：18A1590997

ヒト肝臓浸潤γδT細胞はクローン的に拡大した循環および組織常在集団から成る【JST・京大機械翻訳】

Human liver infiltrating γδ T cells are composed of clonally expanded circulating and tissue-resident populations

著者 (14件)： Hunter Stuart (Cancer Immunology and Immunotherapy Centre, Institute of Immunology and Immunotherapy, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, United Kingdom) ,  Hunter Stuart (Centre for Liver Research and National Institute for Health Research (NIHR) Birmingham Biomedical Research Centre, Institute of Immunology & Immunotherapy, University of Birmingham, United Kingdom) ,  Willcox Carrie R. (Cancer Immunology and Immunotherapy Centre, Institute of Immunology and Immunotherapy, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, United Kingdom) ,  Davey Martin S. (Cancer Immunology and Immunotherapy Centre, Institute of Immunology and Immunotherapy, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, United Kingdom) ,  Kasatskaya Sofya A. (Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Science, Moscow, Russia) ,  Kasatskaya Sofya A. (Skolkovo Institute of Science and Technology, Moscow, Russia) ,  Jeffery Hannah C. (Centre for Liver Research and National Institute for Health Research (NIHR) Birmingham Biomedical Research Centre, Institute of Immunology & Immunotherapy, University of Birmingham, United Kingdom) ,  Chudakov Dmitriy M. (Shemyakin-Ovchinnikov Institute of Bioorganic Chemistry, Russian Academy of Science, Moscow, Russia) ,  Chudakov Dmitriy M. (Skolkovo Institute of Science and Technology, Moscow, Russia) ,  Chudakov Dmitriy M. (Central European Institute of Technology, Masaryk University, Brno, Czech Republic) ,  Chudakov Dmitriy M. (Pirogov Russian National Research Medical University, Moscow, Russia) ,  Oo Ye H. (Centre for Liver Research and National Institute for Health Research (NIHR) Birmingham Biomedical Research Centre, Institute of Immunology & Immunotherapy, University of Birmingham, United Kingdom) ,  Oo Ye H. (University Hospital of Birmingham NHS Foundation Trust, United Kingdom) ,  Willcox Benjamin E. (Cancer Immunology and Immunotherapy Centre, Institute of Immunology and Immunotherapy, University of Birmingham, Edgbaston, Birmingham B15 2TT, United Kingdom)
資料名： Journal of Hepatology  (Journal of Hepatology)
巻： 69  号： 3  ページ： 654-665  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0278C  ISSN： 0168-8278  CODEN： JOHEEC  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： γδT細胞は組織関連リンパ球のかなりの割合を構成する。しかしながら,ヒトγδT細胞の現在の理解は主に末梢血サブセットに基づいているが,組織関連サブセットの免疫学はほとんど不明である。したがって,ヒト肝臓におけるT細胞受容体(TCR)の多様性,免疫表現型およびγδT細胞の機能を解明することを目的とした。TCR配列解析,フローサイトメトリー,in situハイブリダイゼーション及び免疫組織化学により,ヒト肝臓浸潤γδT細胞のTCRレパートリー,免疫表現型及び機能を特性化した。著者らは,肝臓免疫病理学に関与する主要な組織関連Vδ2-γδサブセットに焦点を当てた。肝臓内Vδ2-γδT細胞は高度にクローン化されており,単一の拡大したクローン型が複雑で,個人的なTCR再編成がしばしば区画を支配していた。このようなT細胞は主にCD27~lo/-エフェクタリンパ球であり,一方,ナイーブCD27~hi,TCR-多様性個体群は一致した血液中に存在し,肝臓には一般的に存在しなかった。さらに,肝臓と末梢血の両方に存在するCD45RA-hi Vδ2-γδエフェクターサブセットは,重複するTCRクローン型を含んでいたが,肝臓Vδ2-γδT細胞プールは,組織指向性マーカーCD69,肝臓ホーミングケモカイン受容体CXCR3とCXCR6の発現に富む表現型的に異なるCD45RAを含み,肝臓内組織耐性を示唆した。肝臓浸潤Vδ2-γδ細胞は多機能性サイトカイン分泌能があり,末梢血サブセットと異なり,TCRと自然刺激の両方に反応した。これらの知見は,クローン型の拡張と分化を受けるVδ2-γδT細胞の能力が,肝臓のような固体組織へのアクセスの可能性において重要であり,機能的に異なる末梢および肝臓に存在する記憶γδT細胞サブセットをもたらすことを示唆する。それらはまた,Vδ2-γδT細胞コンパートメント内の固有の機能的可塑性を強調し,肝臓炎症を抑制するか,または肝臓癌を戦闘する細胞療法の設計に用いることができる情報を提供する。γδT細胞は多くの固体組織においてしばしば濃縮されるが,ヒトにおけるそのような組織関連サブセットの免疫学は不明のままである。著者らは,肝内γδT細胞がクローン的に拡張されたエフェクターT細胞に富むが,ナイーブγδT細胞はほとんど排除されていないことを示す。さらに,循環T細胞クローン型の異なる割合が肝臓組織と末梢血の両方に存在し,肝臓に存在するγδT細胞の機能的およびクローン的に異なる集団も明らかであった。著者らの知見は,γδT細胞クローン選択と感染のような分化を誘発する因子が肝臓組織へのγδT細胞の濃縮を駆動し,局所的肝臓免疫監視に特化した機能的に異なる組織制限記憶集団の開発を可能にすることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *T細胞 ,  細胞移植 ,  サイトカイン ,  エフェクタ ,  キャラクタリゼーション ,  フローサイトメトリー ,  *ヒト ,  *クローン ,  末梢血 ,  表現型 ,  ケモカイン受容体 ,  部分集合 ,  免疫組織化学 ,  T細胞受容体
準シソーラス用語： *γδT細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： ガンマデルタT細胞 ,  T細胞受容体 ,  肝臓免疫サーベイランス ,  肝常在性T細胞 ,  ヒト肝臓 ,  免疫記憶

分類 (2件)： 免疫反応一般  (ED03010T) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (8件)： ヒト ,  肝臓浸潤 ,  γδT細胞 ,  クローン ,  拡大 ,  循環 ,  組織 ,  集団