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J-GLOBAL ID:201802284055213558   整理番号:18A0157071

オートファジーと酸化ストレスとのクロストークは機械的換気中の横隔膜における蛋白質分解を調節する【Powered by NICT】

Crosstalk between autophagy and oxidative stress regulates proteolysis in the diaphragm during mechanical ventilation
著者 (10件):
資料名:
巻: 115  ページ: 179-190  発行年: 2018年 
JST資料番号: D0414C  ISSN: 0891-5849  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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機械換気(MV)は人工呼吸器による横隔膜機能不全(VIDD)の急速な発展をもたらした。VIDDの原因となる機構は完全には理解されていないが,最近のデータは,長期MVは横隔膜における自食作用,細胞反応性酸素種(ROS)産生増加の結果として起こる可能性があることを活性化することを明らかにした。ゆえに我々は,(1)加速されたオートファジーはVIDDへの重要な寄与因子であるという仮説をテストした。および(2)酸化ストレスは横隔膜におけるオートファジー遺伝子の発現を増加させるために必要であることを示した。著者らの知見は,ラット横隔膜におけるオートファジーの標的阻害は,MV誘導筋萎縮および収縮不全を防止することを明らかにした。これら動物におけるVIDDの減衰は抗酸化カタラーゼの増加した横隔膜濃度の結果として生じ,ミトコンドリアROS放出,カルパインとカスパーゼ-3の活性の低下に相当することを減少させた。増加したROS産生は横隔膜におけるオートファジーバイオマーカーのアップレギュレーションに必要であるかどうかを決定するため,MV中のミトコンドリア標的ペプチドSS31を投与したラット。本研究からの結果はMV中の横隔膜におけるミトコンドリアROS産生が重要なオートファジー遺伝子(すなわちLC3,Atg7,Atg12,ベクリン1とp62)の発現増加と同様に,カテプシンLの活性増加に必要であることを示した。まとめると,これらのデータは,オートファジーがVIDDに必要であることを,およびオートファジー阻害はMV誘導横隔膜ROS産生を減少させ,正のフィードバックループを抑制する自食作用の増加が酸化ストレスによって促進され,ROSと自食作用の更なる増加をもたらしている,ことを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
細胞生理一般 

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