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J-GLOBAL ID：201802284085317041   整理番号：18A1609029

マイクロRNA(miR)-433とmiR-22の調節不全は胆管癌におけるヒストン-デアセチラーゼ-6過剰発現と繊毛消失を誘導する【JST・京大機械翻訳】

MicroRNA (miR)-433 and miR-22 dysregulations induce histone-deacetylase-6 overexpression and ciliary loss in cholangiocarcinoma

著者 (16件)： Mansini Adrian P. (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN) ,  Mansini Adrian P. (Masonic Cancer Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN) ,  Lorenzo Pisarello Maria J. (Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Center for Cell Signaling in Gastroenterology, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Thelen Kristen M. (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN) ,  Cruz-Reyes Maetzin (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN) ,  Peixoto Estanislao (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN) ,  Peixoto Estanislao (Masonic Cancer Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN) ,  Jin Sujeong (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN) ,  Howard Brynn N. (Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Center for Cell Signaling in Gastroenterology, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Trussoni Christy E. (Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Center for Cell Signaling in Gastroenterology, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Gajdos Gabriella B. (Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Center for Cell Signaling in Gastroenterology, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  LaRusso Nicholas F. (Department of Medicine, Division of Gastroenterology and Hepatology, Mayo Center for Cell Signaling in Gastroenterology, Mayo Clinic, Rochester, MN) ,  Perugorria Maria J. (Department of Liver and Gastrointestinal Diseases, Biodonostia Health Research Institute-Donostia University Hospital, Ikerbasque, CIBERehd, San Sebastian, Spain) ,  Banales Jesus M. (Department of Liver and Gastrointestinal Diseases, Biodonostia Health Research Institute-Donostia University Hospital, Ikerbasque, CIBERehd, San Sebastian, Spain) ,  Gradilone Sergio A. (The Hormel Institute, University of Minnesota, Austin, MN) ,  Gradilone Sergio A. (Masonic Cancer Center, University of Minnesota, Minneapolis, MN)
資料名： Hepatology  (Hepatology)
巻： 68  号： 2  ページ： 561-573  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0889A  ISSN： 0270-9139  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 胆管細胞は細胞環境からシグナルを検出する多感覚オルガネラである一次繊毛を正常に発現する。繊毛は,ヒストンデアセチラーゼ6(HDAC6)の過剰発現を含む機構により,胆管癌(CCA)において有意に減少する。CCAにおけるHDAC6過剰発現にもかかわらず,mRNAレベルに差はなく,おそらくマイクロRNA(miRNA)を含む転写後調節を示唆した。ここでは,少なくとも2つのHDAC6標的miRNA,miR-433およびmiR-22が,in vitroおよびin vivoでCCAにおいてダウンレギュレーションされることを述べる。CCA細胞におけるこれらのmiRNAの実験的回復は,HDAC6発現を減少させ,繊毛回復を誘導し,悪性表現型を減少させた。さらに,成熟型と対照的に,これらのmiRNAの前駆体型のレベルは正常な胆管細胞と比較してCCAにおいて高く,核に蓄積し,核輸出の欠損を示唆した。著者らは,核からmiRNA前駆体を輸送するのに関与する蛋白質,エクポルチン-5の発現を評価し,正常な胆管細胞と比較してCCAで50%減少することを見出した。CCA細胞におけるExportin-5の実験的過剰発現は,これらのmiRNAの前駆体と成熟型を正常レベルに回復させ,HDAC6の発現の減少と悪性表現型の減少を誘導した。逆に,正常な胆管細胞におけるExportin-5の短ヘアピンRNA(shRNA)枯渇は,前駆体miRNAの核保持の増加,成熟miRNAの減少,細胞増殖の増加,および繊毛の短縮をもたらした。結論:これらのデータは,ダウンレギュレーションされたエクポーチン-5がmiR-433およびmiR-22前駆体型の核輸出を阻害し,成熟miR-433およびmiR-22型のレベルの低下を引き起こし,CCAにおけるHDAC6および繊毛損失の過剰発現を誘導することを示唆する。(Hepatology 2018)。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ヒストン ,  ダウンレギュレーション ,  mRNA ,  in vitro実験 ,  細胞増殖 ,  *繊毛 ,  オルガネラ ,  前駆体 ,  表現型
準シソーラス用語： 低分子ヘアピンRNA ,  転写後調節 ,  *マイクロRNA ,  *過剰発現 ,  *デアセチラーゼ ,  *miR-22 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  腫ようの化学・生化学・病理学  (GE02030N)

タイトルに関連する用語 (10件)： マイクロRNA ,  MIR ,  miR-22 ,  調節 ,  胆管癌 ,  ヒストン ,  デアセチラーゼ ,  過剰発現 ,  繊毛 ,  誘導