文献

J-GLOBAL ID：201802284123394288   整理番号：18A0255799

EBF3擾乱転写プロファイルの変異と原因知的障害,運動失調,および顔異形【Powered by NICT】

Mutations in EBF3 Disturb Transcriptional Profiles and Cause Intellectual Disability, Ataxia, and Facial Dysmorphism

著者 (38件)： Harms Frederike Leonie (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Girisha Katta M. (Department of Medical Genetics, Kasturba Medical College, Manipal University, 576104 Manipal, India) ,  Hardigan Andrew A. (HudsonAlpha Institute for Biotechnology, Huntsville, AL 35806, USA) ,  Hardigan Andrew A. (Department of Genetics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Kortuem Fanny (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Shukla Anju (Department of Medical Genetics, Kasturba Medical College, Manipal University, 576104 Manipal, India) ,  Alawi Malik (Bioinformatics Service Facility, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany) ,  Alawi Malik (Center for Bioinformatics, University of Hamburg, 20246 Hamburg, Germany) ,  Alawi Malik (Virus Genomics, Heinrich Pette Institute, Leibniz Institute for Experimental Virology, 20246 Hamburg, Germany) ,  Dalal Ashwin (Diagnostics Division, Centre for DNA Fingerprinting and Diagnostics, 500001 Hyderabad, Telangana, India) ,  Brady Lauren (Department of Pediatrics, McMaster University Medical Center, Hamilton, ON L8N 3Z5, Canada) ,  Tarnopolsky Mark (Department of Pediatrics, McMaster University Medical Center, Hamilton, ON L8N 3Z5, Canada) ,  Bird Lynne M. (Department of Pediatrics, University of California, San Diego, San Diego, CA 92123, USA) ,  Bird Lynne M. (Division of Genetics/Dysmorphology, Rady Children’s Hospital San Diego, San Diego, CA 92123, USA) ,  Ceulemans Sophia (Division of Genetics/Dysmorphology, Rady Children’s Hospital San Diego, San Diego, CA 92123, USA) ,  Bebin Martina (Department of Neurology, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL35294, USA) ,  Bowling Kevin M. (HudsonAlpha Institute for Biotechnology, Huntsville, AL 35806, USA) ,  Hiatt Susan M. (HudsonAlpha Institute for Biotechnology, Huntsville, AL 35806, USA) ,  Lose Edward J. (Department of Genetics, University of Alabama at Birmingham, Birmingham, AL 35294, USA) ,  Primiano Michelle (Department of Pediatrics and Medicine, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Chung Wendy K. (Department of Pediatrics and Medicine, Columbia University, New York, NY 10032, USA) ,  Juusola Jane (GeneDx, Gaithersburg, MD 20877, USA) ,  Akdemir Zeynep C. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Bainbridge Matthew (Human Genome Sequencing Center, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Charng Wu-Lin (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Drummond-Borg Margaret (Cook Children’s Genetic Clinic, Fort Worth, TX 76102, USA) ,  Eldomery Mohammad K. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  El-Hattab Ayman W. (Division of Clinical Genetics and Metabolic Disorders, Department of Pediatrics, Tawam Hospital, 15258 Al-Ain, United Arab Emirates) ,  Saleh Mohammed A.M. (Section of Medical Genetics, Children’s Hospital, King Fahad Medical City, 11564 Riyadh, Saudi Arabia) ,  Bezieau Stephane (Service de Genetique Medicale, Centre Hospitalier Universitaire Nantes, 44093 Nantes Cedex 1, France) ,  Cogne Benjamin (Service de Genetique Medicale, Centre Hospitalier Universitaire Nantes, 44093 Nantes Cedex 1, France) ,  Isidor Bertrand (Service de Genetique Medicale, Centre Hospitalier Universitaire Nantes, 44093 Nantes Cedex 1, France) ,  Isidor Bertrand (INSERM UMR-S 957, 44035 Nantes, France) ,  Kuery Sebastien (Service de Genetique Medicale, Centre Hospitalier Universitaire Nantes, 44093 Nantes Cedex 1, France) ,  Lupski James R. (Department of Molecular and Human Genetics, Baylor College of Medicine, Houston, TX 77030, USA) ,  Myers Richard M. (HudsonAlpha Institute for Biotechnology, Huntsville, AL 35806, USA) ,  Cooper Gregory M. (HudsonAlpha Institute for Biotechnology, Huntsville, AL 35806, USA) ,  Kutsche Kerstin (Institute of Human Genetics, University Medical Center Hamburg-Eppendorf, 20246 Hamburg, Germany)
資料名： American Journal of Human Genetics  (American Journal of Human Genetics)
巻： 100  号： 1  ページ： 117-127  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0360B  ISSN： 0002-9297  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： GeneMatcher可能国際協力から,知的障害,言語発達遅滞,運動失調,および顔面異形症の影響を受け,全エキソーム配列決定により検出された有害なEBF3変異体を保有する十個体を同定した。一つの9bp重複及び一つのスプライス部位,五ミスセンス,EBF3二ナンセンス変異体が検出された;変異は八人のde novo発生し,ミスセンス変異体c.625C>T(p.Arg209Trp)は,それらの健康な母,モザイクから二人のり患きょうだいに引き継がれている。EBF3は初期B細胞因子ファミリー(Olf,COE,O/Eとして知られている)に属し,ニューロン分化と成熟に関与する転写因子である。構造評価は五アミノ酸置換はEBF3のDNA結合に壊滅的な影響を持つことを予測した。HEK293T細胞におけるEBF3変異体蛋白質の一過性発現は細胞質に1つを除く全ての変異体と同様に,核局在の誤った局在化を明らかにした。トランス活性化分析により,全てのEBF3変異体はレポーター遺伝子CDKN1Aの転写を活性化するために有意に低下または消失能を示し,in situ細胞分画実験は,EBF3変異体蛋白質は,クロマチンと強くは関連していたことを示した。最後に,RNA-seqおよびChIP-seq実験における,EBF3は転写制御因子として作用し,変異体EBF3は減少したゲノムワイドDNA結合と遺伝子調節活性を有していた。著者らの知見は,EBF3仲介転写調節を破壊する変異体は知的障害および発育遅延を引き起こし,原因不明の神経発達障害者の~0.1%に存在することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： ニューロン ,  *知能障害 ,  *変異 ,  遺伝的調節 ,  クロマチン ,  ミスセンス突然変異 ,  タンパク質 ,  *運動失調 ,  レポーター遺伝子 ,  構造解析 ,  転写因子 ,  細胞質
準シソーラス用語： 転写調節 ,  HEK293T細胞 ,  DNA結合 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (6件)： EBF3 ,  転写因子 ,  知的障害 ,  発育遅延 ,  de novo変異 ,  遺伝子調節

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (7件)： 擾乱 ,  転写プロファイル ,  変異 ,  原因 ,  知的障害 ,  運動失調 ,  顔異形