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J-GLOBAL ID：201802284260423737   整理番号：18A0263423

5-フルオロウラシルは結腸直腸癌の治療におけるヒストンアセチルトランスフェラーゼp300/CBPを標的とする【Powered by NICT】

5-Fluorouracil targets histone acetyltransferases p300/CBP in the treatment of colorectal cancer

著者 (13件)： Du Changzheng (Gastrointestinal Cancer Center, Peking University Cancer Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Beijing, China) ,  Huang Dandan (Gastrointestinal Cancer Center, Peking University Cancer Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Beijing, China) ,  Peng Yifan (Gastrointestinal Cancer Center, Peking University Cancer Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Beijing, China) ,  Yao Yunfeng (Gastrointestinal Cancer Center, Peking University Cancer Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Beijing, China) ,  Zhao Ying (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Yang Yang (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Wang Haiying (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Cao Linlin (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Zhu Wei-Guo (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Peking University Health Science Center, Beijing, China) ,  Zhu Wei-Guo (Department of Biochemistry and Molecular Biology, Shenzhen University Health Science Center, Shenzhen, China) ,  Gu Jin (Gastrointestinal Cancer Center, Peking University Cancer Hospital, Key Laboratory of Carcinogenesis and Translational Research (Ministry of Education), Beijing, China) ,  Gu Jin (Peking-Tsinghua Center for Life Sciences, Beijing, China) ,  Gu Jin (Peking University Shougang Hospital, Beijing, China)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 400  ページ： 183-193  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 5-フルオロウラシル(5 FU)はリボ核酸とデオキシリボ核酸の合成を妨害することが知られているが,結腸直腸癌(CRC)におけるその治療効果の基礎となる機構は完全には解明されていない。は5-FUの新規薬理学的効果とCRC治療のためのそれらの重要性を明らかにするために,十分に確立された抗癌標的,ヒストンアセチル化に対する5-FUの影響を調べることを目的とした。結果は,5-FUは複数のCRC細胞株における全体的なヒストン脱アセチル化を誘導することを示した。5-FUはクロマチンにヒストンアセチルトランスフェラーゼp300とCBPの結合能を低下させ,リソソームによる分解を誘導することを同定した。更なる研究は,5-FUにより誘導されるp300/CBPの分解はシャペロン介在性オートファジー,熱ショック同族蛋白質70kDa(hsc70)及びリソソーム関連膜蛋白質2A(LAMP2A)により仲介されるに依存したことを明らかにした。さらに,p300/CBPの分解は5-FUに対する細胞抵抗性に関連し,分解を阻止するCRC細胞における5-FUの細胞毒性を増強するからである。臨床データから,著者らはCRC組織におけるp300/CBPの低発現は,5-FU治療を受けている患者からの5-FUベース化学療法に対する不良な臨床応答と関連しており,262の結腸直腸試料の分析に基づく密接であることを示した:p300/CBPの高発現の症例と比較して,低い発現を示す遺伝子は低い長期無病生存率と初期の進行増加を有していた。これらの結果は,p300/CBPの分解を促進することにより全体的なヒストン脱アセチル化を含む5-FUの新規薬理学的効果を明らかにし,感受性5-FU治療への有望な予測因子としてのp300とCBPを明らかにした。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 患者 ,  膜タンパク質 ,  DNA【核酸】 ,  リソソーム ,  薬物療法 ,  *RNA【核酸】 ,  クロマチン ,  薬理学 ,  遺伝子 ,  細胞毒性
準シソーラス用語： *p300 ,  ヒストン脱アセチル化 ,  *p300/CBP転写因子 ,  *ヒストンアセチルトランスフェラーゼ ,  *結腸直腸癌 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 大腸癌 ,  5-フルオロウラシル ,  ヒストンアセチルトランスフェラーゼ ,  化学療法 ,  予後

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  遺伝子発現  (EC02040Q)

タイトルに関連する用語 (7件)： 5-フルオロウラシル ,  結腸直腸癌 ,  治療 ,  ヒストンアセチルトランスフェラーゼ ,  P300 ,  CBP ,  標的