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J-GLOBAL ID：201802284582546915   整理番号：18A0275701

CD200Rとβklotho作動薬抗体の生物学的活性に及ぼす抗体サブクラスとジスルフィドイソ型の違いの影響【Powered by NICT】

Impact of antibody subclass and disulfide isoform differences on the biological activity of CD200R and βklotho agonist antibodies

著者 (14件)： Grujic Ognjen (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Stevens Jennitte (Amgen Inc., 1 Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States) ,  Chou Robert Y.-T. (Amgen Inc., 1 Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States) ,  Weiszmann Jennifer V. (Amgen Inc., 1120 Veterans Boulevard, South San Francisco, CA, United States) ,  Sekirov Laura (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Thomson Christy (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Badh Anita (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Grauer Stephanie (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Chan Brian (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Graham Kevin (Amgen Inc., 1 Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States) ,  Manchulenko Kathy (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada) ,  Dillon Thomas M. (Amgen Inc., 1 Amgen Center Drive, Thousand Oaks, CA, United States) ,  Li Yang (Amgen Inc., 1120 Veterans Boulevard, South San Francisco, CA, United States) ,  Foltz Ian N. (Amgen British Columbia, 7990 Enterprise Street, Burnaby, British Columbia, Canada)
資料名： Biochemical and Biophysical Research Communications  (Biochemical and Biophysical Research Communications)
巻： 486  号： 4  ページ： 985-991  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0118A  ISSN： 0006-291X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： モノクローナル抗体による細胞表面受容体のアゴニズムは標的に結合する,受容体細胞への生物学的シグナルを送達する能力だけには依存していない。免疫グロブリンG2抗体(IgG2s)は異なるイソ型(IgG2A,-B及びA/B)の混合物,ヒンジ領域でジスルフィド結合性が異なるから構成される。CD200受容体(CD200R)又はβklotho受容体(βklotho)に対するアゴニスト性抗体のパネルを評価する場合,同じ可変ドメインを有するIgG1やIgG2抗体の顕著な活性の違いに着目した。CD200R抗体に対して,IgG2抗体はIgG1またはIgG4抗体よりも高い活性を示した。より重要なことは,βklotho,IgG2あるいはIgG1,としてより高い生物学的活性と作動薬抗体を同定した。いずれの場合も,イオン交換クロマトグラフィーしたIgG2親混合物からIgG2Bイソ型への生物活性を分離することができた。アゴニスト活性のサブクラス関連増加は抗体凝集または結合親和性と相関しなかったが,CD200R抗体の上昇した結合活性により駆動された。これらの結果は抗体ヒンジ領域における立体配座の違いは抗体活性に劇的な影響を持つことができることを示し,スクリーニングと工学治療用抗体候補のとき考慮しなければならないという証拠の増加群に追加した。結果はまた,IgG1(IgG2Aのような)またはIgG2B型は異なる抗体とターゲットに対するアゴニスト抗体の最も活性型を提供する可能性があることを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 凝集 ,  モノクローナル抗体 ,  膜受容体 ,  ジスルフィド結合 ,  立体配座 ,  治療法 ,  *生物活性 ,  イオン交換クロマトグラフィー ,  *ジスルフィド ,  *抗体 ,  スクリーニング
準シソーラス用語： 結合親和性 ,  免疫グロブリンG1 ,  *アイソフォーム ,  *アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： CD200R ,  βklotho ,  Agonist ,  抗体イソ型 ,  サブクラス

分類 (1件)： 抗原・抗体・補体の生化学  (ED04020L)

タイトルに関連する用語 (8件)： βKlotho ,  作動薬 ,  抗体 ,  生物学的活性 ,  サブ ,  クラス ,  ジスルフィド ,  イソ型