脳アロマターゼはゼブラフィッシュ胚と幼生におけるセロトニンレベルの調節によりセロトニン作動性ニューロンを調節する【JST・京大機械翻訳】

Ulhaq Zulvikar Syambani; Kishida Mitsuyo

文献

J-GLOBAL ID：201802284600014436 整理番号：18A1292713

脳アロマターゼはゼブラフィッシュ胚と幼生におけるセロトニンレベルの調節によりセロトニン作動性ニューロンを調節する【JST・京大機械翻訳】

Brain Aromatase Modulates Serotonergic Neuron by Regulating Serotonin Levels in Zebrafish Embryos and Larvae

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資料名：
巻： 9 ページ： 230 発行年： 2018年
JST資料番号： U7068A ISSN： 1664-2392 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：スイス (CHE) 言語：英語 (EN)

硬骨魚類は,エストロゲン合成の鍵酵素であるP450アロマターゼの2つのアイソフォームを発現することが知られている。イソ型の一つ,脳アロマターゼ(AroB),cyp19a1bはゼブラフィッシュの初期発生時に高度に発現し,それにより脳発生におけるその役割を示唆する。一方,主要なモノアミンニューロンの一つであるセロトニン作動性ニューロンの初期発生は,神経発生において重要な役割を果たすと考えられている。従って,本研究では,(1)エストラジオール(E_2)曝露と(2)モルフォリノ(MO)仲介AroBノックダウンの効果を試験することにより,セロトニン作動性ニューロンの発生におけるAroBの役割を調べた。胚をE_2に曝露したとき,効果は二相性であった。E_2(0.005μM)の低用量は,半定量的PCRにより測定した96hpfにおいて,免疫組織化学およびトリプトファン水酸化酵素アイソフォーム(tph1a,tph1bおよびtph2)の相対的mRNAレベルにより検出された受精後48時間(hpf)でセロトニン(5-HT)陽性領域を有意に増加した。セロトニン伝達に及ぼす影響を試験するために,不安の指標である心拍数とthi走性を分析した。また,低用量は,48hpfにおける心拍数を有意に増加させた。E_2(1μM)の高用量は,すべてのパラメータにおいて反対の効果を示した。低用量と高用量の両方の効果は,エストロゲン受容体(ER)遮断薬ICI182,780の添加により逆転し,その結果,効果がERを介して仲介されることを示唆した。AroB MOを受精卵に注入したとき,5-HT陽性領域は有意に減少したが,相対的tph mRNAレベルの有意な減少はtph2のみで見られたが,2つの他のアイソフォームでは見られなかった。また,AroB MOは心拍数を減少させ,チグモタクシーを増加させた。全ての効果は,AroB mRNAとの共注入およびE_2への曝露により救済された。まとめると,本研究はゼブラフィッシュ胚と幼生におけるセロトニン作動性ニューロンの発生における脳アロマターゼの役割を示し,脳形成エストロゲンがセロトニン作動性ニューロンの初期発生を維持する重要な因子であることを意味する。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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動物に対する影響 , 有機化合物の毒性

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