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J-GLOBAL ID:201802284641148975   整理番号:18A1250420

インターロイキン6はアンドロゲン受容体活性化とは独立して前立腺癌細胞からVEGF分泌を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Interleukin-6 induces VEGF secretion from prostate cancer cells in a manner independent of androgen receptor activation
著者 (11件):
資料名:
巻: 78  号: 11  ページ: 849-856  発行年: 2018年 
JST資料番号: T0088A  ISSN: 0270-4137  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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背景:前立腺癌(PCa)細胞のアンドロゲン感受性低下は,去勢抵抗性前立腺癌(CRPC)への細胞の進行との関連のため,重要な臨床開発である。アンドロゲン枯渇療法(ADT)の間,間質由来成長因子とサイトカインはアンドロゲン受容体(AR)を活性化することができる。例えば,IL-6はAR活性化を介してPCa細胞の悪性腫瘍に関与する多機能性サイトカインである。本研究では,アンドロゲン感受性ヒトPCa細胞株(LNCaP)とそのサブラインを用いて,PCa細胞のIL-6処理に対する反応性と細胞性ARシグナル伝達経路との関係を調べた。【方法】:アンドロゲン低感受性F10およびE9細胞を,通常の培養条件における希釈法を制限することによってLNCaP細胞から得た。対照的に,アンドロゲン非感受性AIDL細胞は,ホルモン枯渇条件での連続継代によりLNCaP細胞から確立された。元の癌関連線維芽細胞(CAF)PCaSC-8とPCaSC-9細胞をPCa患者の針生検試料から分離した。【結果】PCa患者由来の線維芽細胞において,IL-6分泌は,正常線維芽細胞で観察されたそれより一般的に高かった。対照的に,IL-6分泌はLNCaPとその亜系で検出されなかった。可溶性IL-6受容体はPCa細胞で検出されたが,線維芽細胞では検出されなかった。IL-6処理はLNCaP,F10およびE9細胞の細胞増殖を抑制したが,AIDL細胞では抑制せず,神経内分泌様分化を伴った。PSA分泌の誘導は,IL-6処理LNCaPおよびF10細胞で観察された。VEGF分泌はIL-6処理LNCaPおよびAIDL細胞で強く誘導された。IL-6誘導VEGF分泌はPI3K阻害剤(LY294002)により有意に抑制され,Aktのリン酸化の阻害を伴った。結論:著者らの結果は,IL-6がAR活性化に依存しない方法でPCa細胞からVEGF分泌を誘導する可能性があることを示唆する。IL-6誘導VEGF分泌を防止するために,PI3K/AKTシグナル伝達経路の阻害はADTに関係なく重要な薬理学的目標である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
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泌尿生殖器の腫よう  ,  性ホルモン 

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