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J-GLOBAL ID：201802284650102587   整理番号：18A0286719

GPR55のβ_2アドレナリン受容体と閉塞の同時活性化は神経膠腫細胞における発がん促進シグナル伝達を阻害する【Powered by NICT】

Concurrent activation of β₂-adrenergic receptor and blockage of GPR55 disrupts pro-oncogenic signaling in glioma cells

著者 (10件)： Wnorowski Artur (Laboratory of Clinical Investigation, Baltimore, MD 21224, USA) ,  Wnorowski Artur (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 23-093 Lublin, Poland) ,  Such Justyna (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 23-093 Lublin, Poland) ,  Paul Rajib K. (Laboratory of Clinical Investigation, Baltimore, MD 21224, USA) ,  Wersto Robert P. (Flow Cytometry Unit, Baltimore, MD 21224, USA) ,  Indig Fred E. (Laboratory of Cardiovascular Science, Baltimore, MD 21224, USA) ,  Jozwiak Krzysztof (Department of Biopharmacy, Medical University of Lublin, 23-093 Lublin, Poland) ,  Bernier Michel (Translational Gerontology Branch, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Baltimore, MD 21224, USA) ,  Wainer Irving W. (Laboratory of Clinical Investigation, Baltimore, MD 21224, USA) ,  Wainer Irving W. (Mitchell Woods Pharmaceuticals, LLC, Shelton, CT 06484, USA)
資料名： Cellular Signalling  (Cellular Signalling)
巻： 36  ページ： 176-188  発行年： 2017年 
JST資料番号： T0667A  ISSN： 0898-6568  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： β_2アドレナリン受容体(β_2AR)と脱オーファン化されたGPR55の活性化はin vitroおよびin vivo異種移植モデルにおける多様な腫瘍型で癌増殖を調節することが示されている。(R,R′)- 4′-メトキシ1naphthylfenoterol[(R,R′)-MNF]はβ_2ARをagonizesがGPR55仲介前発癌性応答を阻害することを二価化合物である。ここでは,マーカーリガンドとして(R,R′)-MNFを用いたC6神経こう腫細胞における同時β_2AR活性化とGPR55遮断の抗腫瘍作用の基礎となる分子機構を検討した。著者らのデータは,(R,R′)-MNFはG1期細胞周期停止とアポトーシスを誘発し,血清誘導性細胞運動性を低下させ,PKA標的蛋白質のりん酸化を促進し,低いナノモル範囲でのERKとAKTの構成的活性化を阻害することを示し,一方,高ナノモル濃度(R,R′)-MNFはGPR55が仲介する細胞運動性を遮断するために必要であった。β_2AR活性のsiRNAノックダウンと薬理学的阻害はAKTとERKりん酸化の有意なアップレギュレーション,および(R,R′)-MNF応答性の選択的変化を伴っていた。細胞運動性分析を含む種々の読み出しにGPR55のアゴニスト刺激の影響を(R,R′)-MNFにより抑制された。最後に,β-カテニンのリン酸化仲介不活性化の有意な増加が(R,R′)-MNFで発生した,C6異種移植腫瘍モデルにおいて発癌性β-カテニンシグナル伝達の(R,R′)-MNF仲介阻害の新たな証拠を提供した。β_2ARの同時活性化とGPR55の阻害は,神経膠芽腫の癌の進行を克服する新規な治療アプローチを表す可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 細胞運動 ,  抗腫瘍作用 ,  不活性化 ,  発癌性 ,  異種移植 ,  アポトーシス ,  血清 ,  膠芽腫 ,  *発癌 ,  アップレギュレーション ,  リン酸化 ,  siRNA
準シソーラス用語： βカテニン ,  細胞周期停止 ,  *GPR55 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： フェノテロール誘導体 ,  侵襲性 ,  カンナビノイド受容体 ,  二価配位子 ,  脳癌

分類 (1件)： 細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (10件)： GPR55 ,  アドレナリン受容体 ,  閉塞 ,  同時活性化 ,  神経膠腫 ,  細胞 ,  発がん ,  促進 ,  シグナル伝達 ,  阻害