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J-GLOBAL ID：201802284683507785   整理番号：18A0837833

アトルバスタチンはPI3K/Aktシグナル伝達経路の調節を介してHepG2細胞におけるマイクロRNA-145発現を誘導する【JST・京大機械翻訳】

Atorvastatin induces MicroRNA-145 expression in HEPG2 cells via regulation of the PI3K/AKT signalling pathway

著者 (5件)： Docrat Taskeen Fathima (Discipline of Medical Biochemistry, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Science, University of KwaZulu-Natal, South Africa) ,  Nagiah Savania (Discipline of Medical Biochemistry, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Science, University of KwaZulu-Natal, South Africa) ,  Krishnan Anand (Discipline of Medical Biochemistry, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Science, University of KwaZulu-Natal, South Africa) ,  Naidoo Dhaneshree B. (Discipline of Medical Biochemistry, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Science, University of KwaZulu-Natal, South Africa) ,  Chuturgoon Anil A. (Discipline of Medical Biochemistry, School of Laboratory Medicine and Medical Sciences, College of Health Science, University of KwaZulu-Natal, South Africa)
資料名： Chemico-Biological Interactions  (Chemico-Biological Interactions)
巻： 287  ページ： 32-40  発行年： 2018年 
JST資料番号： H0058B  ISSN： 0009-2797  CODEN： CBINA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 潜在的癌薬物としてのスタチンの使用を研究した。しかしながら,それらの抗酸化,抗増殖および抗癌効果に関与する分子機構は,不明のままである。本研究では,アトルバスタチン(Ato)の抗酸化および抗増殖作用を仲介する下流メバロン酸産物の関与およびHepG2肝細胞癌細胞におけるマイクロRNA-145発現に対するその影響を検討した。Atoの非晶質可溶型を調製し,in vitroで細胞毒性であることを見出した[IC50(1.2mM);48h]。アトルバスタチンは細胞内ATPレベルの同時枯渇により細胞死亡率の用量依存的増加を誘導した(p=0.005);GSHの減少にもかかわらず,細胞外亜硝酸塩濃度は有意に増加し(p=0.001),脂質過酸化は減少した(p=0.0097)。内因性アポトーシス経路は,カスパーゼ-9(p<0.0001)および-3/7(p=0.0003)活性の増加を介して活性化された。pGSK3-(α/β)(p=0.0338),p53(p=0.0032),Mdm2(p<0.0001)の蛋白質発現の増加は,PI3K(p=0.0013),pAKT(p=0.0035),Akt(p=0.0077)のレベルを有意に低下させ,Ato仲介細胞死がPI3K/Akt経路の阻害を介して起こることを示した。さらに,PI3K(p=0.0001)とc-myc(p=0.0127)の発現も下方制御されたが,miRNA-145(p=0.0156)は上方制御された。結論として,著者らのデータは,Atoの細胞毒性効果に関与する妥当な機構を強く示し,肝細胞におけるmiR-145発現を調節することを示す最初の研究である。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 肝細胞 ,  アポトーシス ,  ダウンレギュレーション ,  アップレギュレーション ,  in vitro実験 ,  細胞毒性 ,  酸化防止 ,  *ホスファチジルイノシトール3-キナーゼ ,  抗腫瘍作用 ,  カスパーゼ ,  *HepG2細胞 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族アルコール ,  脂肪族カルボン酸 ,  アミノアルコール ,  アミノカルボン酸 ,  第一アミン ,  第二アルコール ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： *miR-145 ,  *Akt/蛋白質キナーゼB , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： アトルバスタチン ,  HepG2 ,  miRNA-145 ,  PI3K/Akt

分類 (3件)： 植物の生化学  (EH01050J) ,  細胞生理一般  (EF02010S) ,  生薬の薬理の基礎研究  (GX06020J)

物質索引 (2件)： スタチン ,  アトルバスタチン

タイトルに関連する用語 (9件)： アトルバスタチン ,  PI3K ,  Akt ,  シグナル伝達経路 ,  調節 ,  HepG2細胞 ,  マイクロRNA-145 ,  発現 ,  誘導