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J-GLOBAL ID：201802284695441369   整理番号：18A0783521

前症候性Alzheimer病トランスジェニックマウスにおける早期発症ネットワーク興奮性は抗ヒトAPP/Aβ抗体およびmGluR5遮断による受動免疫により抑制される【JST・京大機械翻訳】

Early-Onset Network Hyperexcitability in Presymptomatic Alzheimer’s Disease Transgenic Mice Is Suppressed by Passive Immunization with Anti-Human APP/Aβ Antibody and by mGluR5 Blockade

著者 (8件)： Kazim Syed F. (Robert F. Furchgott Center for Neural and Behavioral Science and Department of Physiology and Pharmacology, State University of New York (SUNY) Downstate Medical Center) ,  Kazim Syed F. (Department of Neurochemistry and SUNY Downstate/NYSIBR Center for Developmental Neuroscience, New York State Institute for Basic Research (NYSIBR)) ,  Kazim Syed F. (Graduate Program in Neural and Behavioral Science, SUNY Downstate Medical Center) ,  Chuang Shih-Chieh (Robert F. Furchgott Center for Neural and Behavioral Science and Department of Physiology and Pharmacology, State University of New York (SUNY) Downstate Medical Center) ,  Zhao Wangfa (Robert F. Furchgott Center for Neural and Behavioral Science and Department of Physiology and Pharmacology, State University of New York (SUNY) Downstate Medical Center) ,  Wong Robert K. S. (Robert F. Furchgott Center for Neural and Behavioral Science and Department of Physiology and Pharmacology, State University of New York (SUNY) Downstate Medical Center) ,  Bianchi Riccardo (Robert F. Furchgott Center for Neural and Behavioral Science and Department of Physiology and Pharmacology, State University of New York (SUNY) Downstate Medical Center) ,  Iqbal Khalid (Department of Neurochemistry and SUNY Downstate/NYSIBR Center for Developmental Neuroscience, New York State Institute for Basic Research (NYSIBR))
資料名： Frontiers in Aging Neuroscience (Web)  (Frontiers in Aging Neuroscience (Web))
巻： 9  ページ： 71  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7056A  ISSN： 1663-4365  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： スイス (CHE)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 皮質および海馬ネットワークの過興奮性は,アルツハイマー病(AD)病因における初期イベントであり,記憶障害に寄与する可能性がある。ネットワーク過剰興奮性がADのマウスモデルにおける記憶障害に先行するかどうかは不明のままであり,その根底にある細胞機構である。著者らは,突然変異したヒトAβ前駆体蛋白質(APP),タウおよびプレセニリン1(PS1)遺伝子を有する家族性AD(3xTg-ADマウス)の三重トランスジェニックマウスモデルにおいて,3週齢における発作感受性および海馬ネットワーク過興奮性を評価した。野生型(WT)対照と比較して,3xTg-ADマウスのより高い比率において,聴力誘発性発作が誘発された。3xTg-ADマウスにおける発作感受性は,抗ヒトAPP/Aβ抗体(6E10)による受動免疫化または選択的拮抗薬,2-メチル-6-(フェニルエチニル)ピリジン塩酸塩(MPEP)による代謝促進性グルタミン酸受容体5(mGluR5)の遮断により減弱された。in vitro海馬切片において,GABA_A受容体拮抗剤,ビククリンによるシナプス阻害の抑制は,3xTg-ADマウスからのスライスの大部分においてCA3ニューロンネットワークにおける持続性てんかん様放電を誘導した。対照的に,WTスライスのCA3領域におけるビククリン適用後に,短いてんかん型(持続時間<1.5秒)の発作様放電のみが観察された。海馬のCA3領域における発作様活性は食塩処理3xTg-ADマウスと比較して6E10免疫化において有意に減少した。MPEPは3xTg-ADスライスにおける発作様放電を急性に抑制した。驚くべきことに,てんかん様放電期間は海馬のCA3領域におけるニューロン内ヒト(トランスジェニック)APP/Aβ発現と正の相関を示した。著者らのデータは,家族性ADのマウスモデルにおいて,発作感受性の基礎となる超同期ネットワーク活性がAβプラークの病理学と記憶障害に先行することを示唆する。この初期開始ネットワーク過興奮性は,抗ヒトAPP/Aβ抗体による受動免疫と3xTg-ADマウスにおけるmGluR5遮断により抑制される。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  てんかん ,  *抗体 ,  *ヒト ,  *Alzheimer病 ,  発作 ,  シナプス ,  in vitro実験 ,  海馬 ,  *興奮 ,  アミロイドβタンパク質 ,  *トランスジェニックマウス ,  記憶障害 ,  感受性 ,  ニューロン

著者キーワード (8件)： アルツハイマー病 ,  アミロイドβ前駆体蛋白質(APP) ,  アミロイドβ(Aβ) ,  CA3 ,  てんかん ,  海馬 ,  代謝型グルタミン酸受容体5(mGluR5) ,  発作

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (12件)： 症候 ,  Alzheimer病 ,  トランスジェニックマウス ,  早期 ,  発症 ,  興奮性 ,  ヒト ,  APP ,  抗体 ,  mGluR5 ,  遮断 ,  受動免疫