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J-GLOBAL ID：201802284733616955   整理番号：18A0397193

進行肝細胞癌(CheckMate 040)患者におけるニボルマブ:非盲検非比較,第1/2相用量漸増と拡大試験【Powered by NICT】

Nivolumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma (CheckMate 040): an open-label, non-comparative, phase 1/2 dose escalation and expansion trial

著者 (22件)： El-Khoueiry Anthony B (USC Norris Comprehensive Cancer Center, Los Angeles, CA, USA) ,  Sangro Bruno (Clinica Universidad de Navarra and CIBEREHD, Pamplona, Spain) ,  Yau Thomas (University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China) ,  Crocenzi Todd S (Providence Cancer Center, Portland, OR, USA) ,  Kudo Masatoshi (Kindai University Faculty of Medicine, Osaka, Japan) ,  Hsu Chiun (National Taiwan University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Kim Tae-You (Seoul National University Hospital, Seoul, South Korea) ,  Choo Su-Pin (National Cancer Center, Singapore) ,  Trojan Jorg (Goethe University Hospital and Cancer Center, Frankfurt, Germany) ,  Welling Theodore H (University of Michigan School of Medicine, Ann Arbor, MI, USA) ,  Meyer Tim (Royal Free Hospital, London, UK) ,  Kang Yoon-Koo (Asan Medical Center, University of Ulsan, Seoul, South Korea) ,  Yeo Winnie (Chinese University of Hong Kong, Hong Kong Special Administrative Region, China) ,  Chopra Akhil (Johns Hopkins Singapore International Medical Centre, Singapore) ,  Anderson Jeffrey (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA) ,  dela Cruz Christine (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA) ,  Lang Lixin (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA) ,  Neely Jaclyn (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA) ,  Tang Hao (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA) ,  Dastani Homa B (Bristol-Myers Squibb, Princeton, NJ, USA) ,  Melero Ignacio (Biomedical Research Network in Oncology (CIBERONC), Pamplona, Spain) ,  Melero Ignacio (Center for Applied Medical Research (CIMA), Pamplona, Spain)
資料名： Lancet  (Lancet)
巻： 389  号： 10088  ページ： 2492-2502  発行年： 2017年 
JST資料番号： B0673A  ISSN： 0140-6736  CODEN： LANCA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 進行肝細胞癌患者に対して,ソラフェニブは唯一の承認薬世界であり,転帰は不良であった。または慢性ウイルス性肝炎を除く進行肝細胞癌患者における,プログラム細胞死蛋白質-1(PD 1)免疫チェックポイント阻害剤,nivolumabの安全性と有効性を評価することを目的とした。またはC型肝炎またはB(HCVあるいはHBV)感染のない組織学的に確認され進行肝細胞癌を有する1/2,非盲検非比較,線量成人(18歳以上)におけるnivolumabの増大と膨張試験(CheckMate 040)相を行った。以前のソラフェニブ治療が可能となった。用量漸増相は四の国または地域(米国,スペイン,香港,シンガポール)における七病院や学術センターで行ったと線量拡大相は11国(カナダ,英国,ドイツ,イタリア,日本,韓国,台湾)における付加的39地点で実施した。スクリーニングでは,適格患者は,用量漸増相の7以下(Child-Pugh分類AまたはB7)のChild-Pughスコアと線量拡大相6以下(Child-Pugh分類A),と1以下のEastern Cooperative Oncology Group一般状態を有していた。HBV感染患者は効果的な抗ウイルス療法(ウイルス負荷<100IU/mL)を受けなければならなかった;抗ウイルス療法は,HCV感染患者に必要ではなかった。はT細胞共刺激またはチェックポイント経路を標的とする剤で予め処理した患者を除外した。患者は用量漸増相(三三設計)における2週毎に静脈内nivolumab01 10mg/kgを投与した。Nivolumab3mg/kgを四コホート:未処理またはウイルス性肝炎のないウイルス性肝炎,ソラフェニブ進行ない不耐性ソラフェニブの患者への線量拡大期における2週間ごとに投与した,HCVは感染し,HBVが感染する。一次エンドポイントは膨張相の段階的拡大相と客観的反応速度(応答評価基準では固形腫瘍バージョン1.1)のための安全性と忍容性した。ClinicalTrials.gov,数NCT01658878と関係づけた。2012年11月26日,2016年8月8日の間に,262人の患者が治療を受けた(用量漸増相における48例,線量拡大期における214)。262例中202例(77%)は治療および経過観察が行われているを完了した。用量漸増の間,nivolumabは,管理可能な安全性プロファイル,忍容性を示した。この相では,48例中46例(96%)は,疾患の進行による処理,42(88%)を中止した。治療関連有害事象の発生率は用量と関連しているようには見えなかった,最大耐用量に達しなかった。48例中12例(25%)はグレード3/4治療随伴有害事象を有していた。三(6%)患者は治療関連重篤な有害事象(類天ぽうそう,副腎皮質機能低下症,肝障害)を示した。用量漸増相における48名の患者のうち30名(63%)が死亡した(nivolumab療法に関連していると決定しない)。Nivolumab3mg/kgは,投与量拡大のために選択した。客観的反応率は用量漸増相における線量拡大期におけるnivolumab3mg/kgと15%(95% CI 6 28)で治療した患者で20%(95% CI 15 26)であった。Nivolumabは,管理可能な安全性プロファイルを有し,新しい信号は進行肝細胞癌患者では観察されなかった。耐久性の客観的評価は,進行肝細胞癌の治療のためのnivolumabの可能性を示した。ブリストルマイヤーズスキップ。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 肝障害 ,  成人 ,  放射線量 ,  日本 ,  評価基準 ,  安全性 ,  T細胞 ,  *患者 ,  スクリーニング ,  病院 ,  感染 ,  治療法 ,  タンパク質 ,  アメリカ合衆国
準シソーラス用語： *進行肝細胞癌 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (2件)： 消化器の腫よう  (GH04000D) ,  腫ようの薬物療法  (GE03032C)

タイトルに関連する用語 (6件)： 進行肝細胞癌 ,  患者 ,  ニボルマブ ,  盲 ,  用量 ,  漸増