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J-GLOBAL ID：201802284816733322   整理番号：18A0926368

GSK3-β阻害剤TidegluSiBによる治療は,成体ではなく,成体のCDKL5ノックアウトマウスにおける海馬の発達と記憶能力を改善する【JST・京大機械翻訳】

Treatment with the GSK3-beta inhibitor Tideglusib improves hippocampal development and memory performance in juvenile, but not adult, Cdkl5 knockout mice

著者 (6件)： Fuchs Claudia (Department of Biomedical and Neuromotor Sciences, University of Bologna, Bologna, 40126, Italy) ,  Fustini Norma (Department of Biomedical and Neuromotor Sciences, University of Bologna, Bologna, 40126, Italy) ,  Trazzi Stefania (Department of Biomedical and Neuromotor Sciences, University of Bologna, Bologna, 40126, Italy) ,  Gennaccaro Laura (Department of Biomedical and Neuromotor Sciences, University of Bologna, Bologna, 40126, Italy) ,  Rimondini Roberto (Department of Medical and Clinical Sciences, University of Bologna, Bologna, Italy) ,  Ciani Elisabetta (Department of Biomedical and Neuromotor Sciences, University of Bologna, Bologna, 40126, Italy)
資料名： European Journal of Neuroscience  (European Journal of Neuroscience)
巻： 47  号： 9  ページ： 1054-1066  発行年： 2018年 
JST資料番号： W2570A  ISSN： 0953-816X  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリン依存性キナーゼ様5(CDKL5)障害は,早期発症てんかん発作,重篤な発生遅延および知的障害により特徴付けられる重度の神経発達障害である。今日まで,CDKL5遺伝子の突然変異による神経学的表現型を改善するために有効な薬理学的治療は利用できない。最近,CDKL5障害のマウスモデルが生成され,薬理学的介入の前臨床試験が可能になった。CDKL5ノックアウト(KO)マウスモデルを用いて,著者らは最近,CDKL5の欠損が出生後海馬発達および海馬依存学習および記憶における欠損を引き起こすことを示した。これらの欠損は多くのニューロン機能の重要な阻害調節因子GSK3βの活性増加を伴った。GSK3β活性の薬理学的阻害は,幼若CDKL5 KOマウスにおいて海馬欠損と認知能力を回復させることができ,GSK3β阻害剤がCDKL5障害に対する潜在的治療選択肢である可能性を示唆した。GSK3β阻害剤は若年及び成人において異なる薬物応答を有することが示されているので,本研究はGSK3βが若年及び成人CDKL5患者の両方において可能な治療標的であるかどうかを調べるために設計された。著者らは,若年期のGSK3β阻害剤Tideglusibによる処理が,CDKL5 KOマウスにおける海馬発生と海馬依存性行動を改善したが,成体期における治療は陽性効果を持たないことを見出した。これらの結果は,GSK3β活性の正常化を目的とした薬理学的介入がCDKL5障害において異なる年齢依存性転帰を有する可能性があることを示唆する。これはCDKL5患者における治療アプローチの開発と合理的臨床試験の設計において最も重要である。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 臨床試験 ,  薬物療法 ,  *ノックアウトマウス ,  薬理学 ,  成人 ,  *海馬 ,  ニューロン ,  突然変異 ,  患者 ,  表現型 ,  *成体
準シソーラス用語： グリコーゲンシンターゼキナーゼ3β ,  *グリコーゲンシンターゼキナーゼ3 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (4件)： CDKL5障害 ,  海馬欠損 ,  薬物療法 ,  シナプスの発達

分類 (3件)： 細胞生理一般  (EF02010S) ,  中枢神経系  (EJ12030F) ,  酵素生理  (EJ02020P)

タイトルに関連する用語 (8件)： GSK3 ,  阻害剤 ,  治療 ,  成体 ,  ノックアウトマウス ,  海馬 ,  発達 ,  能力