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J-GLOBAL ID：201802284960852887   整理番号：18A0267363

潜在的抗けいれん薬候補としてのdihydropyrimidin(チ)オン類の早期前臨床評価【Powered by NICT】

Early preclinical evaluation of dihydropyrimidin(thi)ones as potential anticonvulsant drug candidates

著者 (10件)： Matias Mariana (CICS-UBI - Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilha, Portugal) ,  Matias Mariana (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, 3004-517 Coimbra, Portugal) ,  Campos Goncalo (CICS-UBI - Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilha, Portugal) ,  Campos Goncalo (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, 3004-517 Coimbra, Portugal) ,  Silvestre Samuel (CICS-UBI - Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilha, Portugal) ,  Silvestre Samuel (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, 3004-517 Coimbra, Portugal) ,  Falcao Amilcar (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, 3004-517 Coimbra, Portugal) ,  Falcao Amilcar (Pharmacology Department, Faculty of Pharmacy, University of Coimbra, Polo das Ciencias da Saude, Azinhaga de Santa Comba, 3000-548 Coimbra, Portugal) ,  Alves Gilberto (CICS-UBI - Health Sciences Research Centre, University of Beira Interior, Av. Infante D. Henrique, 6200-506 Covilha, Portugal) ,  Alves Gilberto (CNC - Center for Neuroscience and Cell Biology, University of Coimbra, 3004-517 Coimbra, Portugal)
資料名： European Journal of Pharmaceutical Sciences  (European Journal of Pharmaceutical Sciences)
巻： 102  ページ： 264-274  発行年： 2017年 
JST資料番号： W0673A  ISSN： 0928-0987  CODEN： EPSCED  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： てんかん研究で生じている顕著な進歩が,てんかん患者の約30%は依然として標準薬物療法によるコントロール不十分なである。この理由のために,それは,てんかんを効果的に制御することができた新しい化学物質の開発が重要であり続けている。本研究では,四十二ジヒドロピリミジン(チ)オン類の抗けいれん活性を探索し,それらの効果は最大電気ショック発作(MES)及び皮下ペンチレンテトラゾール試験に対するげっ歯類で評価した。マウスにおける腹腔内投与後の予備的な薬理学的スクリーニングの結果は,二十四種の化合物が最大電撃ショック発作モデルにおける試験動物の半分以上の保護を示し,試験した最低用量(30mg/kg)で活性の九であることを明らかにした。構造的に,最も有望な化合物(尿素およびチオ尿素誘導体)はメチル基をもつ小さい側鎖と非置換あるいはpara-置換フェニル環を示した。化合物4 5および11は,30mg/kgでの経口投与後のラットの50 75%におけるMES誘導発作に対し保護した。さらに,ロータロッド試験により評価し最小運動および/または神経学的障害は,化合物の約52%は抗てんかん薬ラモトリジン,カルバマゼピン及びフェニトインより低い毒性を示した。添加では,最も活性な化合物はいくつかの細胞株(30μMでの相対細胞増殖50%以上)で行われたin vitro実験,毒性は利用可能な抗てんかん薬の共通の問題であるという事実のために,関連するできる顕著な細胞毒性を示さなかった。さらに,付加的な計算研究は,全ての化合物は五のLipinski則,有効性と毒性のデータと共に,強力な抗けいれん薬としての今後の開発に魅力的な化合物を尊重することを示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腹腔内投与 ,  スクリーニング ,  細胞増殖 ,  経口投与 ,  *抗痙攣薬 ,  抗痙攣作用 ,  薬物療法 ,  患者 ,  てんかん ,  発作 ,  細胞毒性 ,  薬理学 ,  芳香族化合物 ,  ラクタム ,  ウレア化合物 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (4件)： 抗けいれん活性 ,  Dihydropyrimidin(チ)オン類 ,  てんかん ,  Toxicity

分類 (3件)： 生物薬剤学(基礎)  (GY01021U) ,  薬物の物理化学的性質  (GV01060M) ,  生物薬剤学(臨床)  (GY01022L)

物質索引 (3件)： フェニトイン ,  カルバマゼピン ,  尿素

タイトルに関連する用語 (3件)： 抗けいれん薬 ,  早期 ,  臨床評価