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J-GLOBAL ID：201802285113469304   整理番号：18A0479431

シンガポールにおける家族性高コレステロール血症の指標患者における突然変異のスペクトル:単一施設研究【Powered by NICT】

Spectrum of mutations in index patients with familial hypercholesterolemia in Singapore: Single center study

著者 (17件)： Pek Sharon Li Ting (Clinical Research Unit, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Dissanayake Sanjaya (Division of Endocrinology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Fong Jessie Choi Wan (Clinical Research Unit, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Lin Michelle Xueqin (Clinical Research Unit, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Chan Eric Zit Liang (Clinical Research Unit, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Tang Justin I-Shing (Cardiology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Lee Chee Wan (Cardiology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Ong Hean Yee (Cardiology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Sum Chee Fang (Diabetes Centre, Admiralty Medical Centre, 730676, Singapore) ,  Sum Chee Fang (Division of Endocrinology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Lim Su Chi (Clinical Research Unit, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Lim Su Chi (Diabetes Centre, Admiralty Medical Centre, 730676, Singapore) ,  Lim Su Chi (Division of Endocrinology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Lim Su Chi (Saw Swee Hock School of Public Health, National University Hospital, 117549, Singapore) ,  Tavintharan Subramaniam (Clinical Research Unit, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore) ,  Tavintharan Subramaniam (Diabetes Centre, Admiralty Medical Centre, 730676, Singapore) ,  Tavintharan Subramaniam (Division of Endocrinology, Khoo Teck Puat Hospital, 768828, Singapore)
資料名： Atherosclerosis  (Atherosclerosis)
巻： 269  ページ： 106-116  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0599B  ISSN： 0021-9150  CODEN： ATHSBL  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 家族性高コレステロール血症(FH)は,高血漿低密度リポ蛋白質コレステロール(LDL c)の存在により特徴付けられる常染色体優性遺伝病である。,検出された変異を有する,FH患者は変異無しのそれらと比較して早発性心血管疾患のリスクが増加している。研究の目的は,患者における突然変異の型,臨床的にシンガポールにおけるFHと診断を評価することであった。患者(発端者)未処理/最高治療時LDL-c>4.9mmol/lを募集した(2015年6月に2017年4月)。身体計測,生化学的指標,血液および家族歴を収集した。DNAを抽出し,次世代シークエンシング(NGS)は,LDLR,APOBとPCSK9を含む26種の脂質関連遺伝子で行い,Sangerを用いて検証した。LDLRのための多重ライゲーション依存性プローブ分析は大きな変異障害を同定した。HGVS命名法に基づいて,LDLR変異は「ヌル」(ナンセンス,フレームシフト,大きな再配列)と「欠陥」(病原性点突然変異)として分類した。九十六発端者を対象とした:平均年齢:(33.5±13.6)年患者の52.1%(n=50)は,LDLR変異を有し,15種類の新しい変異を示したが,4.2%(n=4)はAPOB突然変異を有していた。総コレステロール(TC)とLDL-cはAPOBない変異[(8.53±1.52)対(6.93±0.47)対(7.80±1.32)]mmol/l,P=0.012と[(6.74±0.35)対(5.29±0.76)対(5.98±1.23)]mmol/l,P=0.005に比べてLDLR変異で有意に高かった。「ヌルLDLR」変異(n=13)患者は「欠損LDLR」変異(n=35)よりも高いTCとLDL-cを有していた:[(9.21±1.60)対(8.33±1.41)]mmol/l,P=0.034と[(7.43±1.47)対(6.53±1.21)]mmol/l,P=0.017であった。我々の知る限りでは,これはシンガポールのNGSによる臨床的に疑わしいFH患者における変異検出の最初の報告である。変異の割合は他の国に類似していたが,スペクトルは局所的に異なっていた。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  プローブ ,  DNA【核酸】 ,  血漿 ,  治療法 ,  *シンガポール共和国 ,  *患者 ,  身体測定 ,  病原性 ,  点突然変異 ,  生化学 ,  *変異 ,  LDL受容体 ,  *家族性高コレステロール血症 ,  LDLコレステロール

著者キーワード (6件)： 家族性高コレステロール血症 ,  低密度リポ蛋白質コレステロール ,  LDL受容体 ,  LDLR変異 ,  APOB突然変異 ,  次世代配列決定

分類 (4件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J) ,  遺伝的変異  (EC01030Y) ,  先天性疾患・奇形一般  (GD03010V) ,  分子遺伝学一般  (EC02010J)

タイトルに関連する用語 (8件)： シンガポール ,  家族性高コレステロール血症 ,  指標 ,  患者 ,  突然変異 ,  スペクトル ,  施設 ,  研究