文献

J-GLOBAL ID：201802285114578613   整理番号：18A1005113

グルタミナーゼ1は関節リウマチにおける線維芽細胞様滑膜細胞の細胞増殖に重要な役割を果たす【JST・京大機械翻訳】

Glutaminase 1 plays a key role in the cell growth of fibroblast-like synoviocytes in rheumatoid arthritis

著者 (8件)： Takahashi Soshi (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Saegusa Jun (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Saegusa Jun (Department of Clinical Laboratory, Kobe University Hospital, Kobe, Japan) ,  Sendo Sho (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Okano Takaichi (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Akashi Kengo (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Irino Yasuhiro (Division of Evidence-Based Laboratory Medicine, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan) ,  Morinobu Akio (Department of Rheumatology and Clinical Immunology, Kobe University Graduate School of Medicine, Kobe, Japan)
資料名： Arthritis Research & Therapy (Web)  (Arthritis Research & Therapy (Web))
巻： 19  号： 1  ページ： 76  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7412A  ISSN： 1478-6362  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 【背景】グルコースとグルタミン消費の増加を含む癌特異的代謝変化の最近の知見は,新しい治療標的を考慮するために提供した。関節リウマチ(RA)患者からの線維芽細胞様滑膜細胞(FLS)は,いくつかの腫瘍細胞様特性を示す。しかしながら,これらの細胞の異常増殖におけるグルコースとグルタミン代謝の役割は不明である。ここでは,RA-FLS増殖およびSKGマウスにおける自己免疫性関節炎におけるこれらの代謝経路の役割を評価した。【方法】解糖またはグルタミン分解関連酵素の発現を,リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応(PCR)およびウェスタンブロット法によって評価し,細胞内代謝産物を代謝分析によって評価した。RA-FLS細胞増殖に及ぼすグルコースまたはグルタミンの影響をグルコースまたはグルタミンを含まない培地を用いて調べた。glutaminase(GLS)1低分子干渉RNA(siRNA)とGLS1阻害剤化合物968を用いて,RA-FLSにおけるGLS1を阻害し,化合物968を用いて,ザイモサンA注射SKGマウスにおけるGLS1阻害の効果を研究した。【結果】GLS1発現はRA-FLSにおいて増加し,代謝分析はグルタミン代謝がRA-FLSにおいて増加したことを明らかにした。RA-FLS増殖はグルタミン欠乏下で減少したが,グルコース欠乏条件では減少しなかった。RA-FLSの細胞増殖は,GLS1 siRNAトランスフェクションまたはGLS1阻害剤処理により阻害された。RA-FLSをインターロイキン-17または血小板由来成長因子のどちらかで処理すると,GLS1レベルが増加した。化合物968は自己免疫性関節炎を改善し,SKGマウスにおけるKi-67陽性滑膜細胞数を減少させた。結論:これらの結果は,グルタミン代謝がRAの病因に関与し,GLS1がRA-FLS増殖の調節において重要な役割を果たし,RAに対する新しい治療標的である可能性があることを示唆した。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 代謝経路 ,  腫瘍細胞 ,  病因 ,  代謝 ,  *線維芽細胞 ,  *細胞増殖 ,  代謝産物 ,  siRNA ,  *関節リウマチ ,  患者 ,  ウェスタンブロット法 ,  トランスフェクション ,  アミノ酸 ,  脂肪族アミン ,  脂肪族カルボン酸 ,  カルボアミド ,  ジカルボン酸 ,  第一アミン ,  ヘキソース ,  アルドース
準シソーラス用語： 阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 線維芽細胞 ,  グルタミンリシス ,  グルタミン ,  メタボロミクス ,  慢性関節リウマチ

分類 (1件)： 運動器系の基礎医学  (GG01020B)

物質索引 (2件)： グルタミン ,  グルコース

引用文献 (54件)：

• Arthritis Res; Fibroblast biology. Role of synovial fibroblasts in the pathogenesis of rheumatoid arthritis; T Pap, U Muller-Ladner, RE Gay, S Gay; 2; 2000; 361-7; 10.1186/ar113; CR1;
• J Clin Invest; Anchorage-independent growth of synoviocytes from arthritic and normal joints. Stimulation by exogenous platelet-derived growth factor and inhibition by transforming growth factor-beta and retinoids; R Lafyatis, EF Remmers, AB Roberts, DE Yocum, MB Sporn, RL Wilder; 83; 1989; 1267-76; 10.1172/JCI114011; CR2;
• Immunol Rev; Fibroblast-like synoviocytes: key effector cells in rheumatoid arthritis; B Bartok, GS Firestein; 233; 2010; 233-55; 10.1111/j.0105-2896.2009.00859.x; CR3;
• Nat Rev Rheumatol; Duality of fibroblast-like synoviocytes in RA: passive responders and imprinted aggressors; N Bottini, GS Firestein; 9; 2013; 24-33; 10.1038/nrrheum.2012.190; CR4;
• Science; Understanding the Warburg effect: the metabolic requirements of cell proliferation; MG Vander Heiden, LC Cantley, CB Thompson; 324; 2009; 1029-33; 10.1126/science.1160809; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： グルタミナーゼ ,  関節リウマチ ,  線維芽細胞様滑膜細胞 ,  細胞増殖 ,  役割