本質的に無秩序なα-シヌクレインとタウの初期ヘテロタイプオリゴマ化により誘発される相乗的アミロイドスイッチ【JST・京大機械翻訳】

Bhasne Karishma; Bhasne Karishma; Sebastian Sanjana; Jain Neha; Jain Neha; Mukhopadhyay Samrat; Mukhopadhyay Samrat; Mukhopadhyay Samrat

文献

J-GLOBAL ID：201802285179755149 整理番号：18A1261371

本質的に無秩序なα-シヌクレインとタウの初期ヘテロタイプオリゴマ化により誘発される相乗的アミロイドスイッチ【JST・京大機械翻訳】

Synergistic Amyloid Switch Triggered by Early Heterotypic Oligomerization of Intrinsically Disordered α-Synuclein and Tau

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資料名：
巻： 430 号： 16 ページ： 2508-2520 発行年： 2018年
JST資料番号： D0124B ISSN： 0022-2836 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

アミロイド形成性の本質的に無秩序な蛋白質,α-シヌクレインおよびタウは,それぞれパーキンソン病およびアルツハイマー病と関連している。証拠の体は,α-シヌクレインとタウが,シナプス前神経終末に存在し,多くの神経学的疾患において共凝集することを示唆する。α-シヌクレイン-タウヘテロ集合の分子機構はほとんど理解されていない。ここでは,アミロイド形成がα-シヌクレインとタウK18の両方の結合誘導ミスフォールディングにより仲介される異型会合により相乗的に促進されることを示した。分子間会合は,α-シヌクレインの負に荷電したC末端セグメントと正に荷電したタウK18フラグメントの間の静電相互作用により大きく駆動されることを示した。このヘテロ型会合は,個々の蛋白質と比較して,非常に短い誘導期で,容易にヘテロフィブリルに成熟するオリゴマーの急速な形成をもたらす。これらの知見は,α-シヌクレインとタウとの間の重要な分子間相互作用が容易なアミロイド形成を促進することができることを示唆した。このことは,潜在的に長寿命致死性オリゴマー中間体の無害なフィブリルへの効率的な隔離をもたらす可能性がある。次に,長い遅滞期に高度に毒性のあるオリゴマー種の蓄積を介してゆっくりと凝集することが知られている良く知られた家族性Parkinson病変異体(A30P)は,タウK18の存在下でアミロイド線維に著しく速く変換することを示した。初期の分子間相互作用はA30Pα-シヌクレインの線維化率を促進し,タウの存在下で野生型α-シヌクレインと類似の挙動を示した。著者らの知見は,バイパス毒性の機構的な基礎を示唆し,有害なアミロイド形成前駆体がより良性のアミロイド線維に効率的に隔離される一般的な戦略を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

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蛋白質・ペプチド一般 , 神経の基礎医学

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