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J-GLOBAL ID：201802285205396843   整理番号：18A1154094

慢性細胞毒性と機能性の評価のためのex vivoシステムとしての長期培養ヒト精密切断肺スライスの評価【JST・京大機械翻訳】

Assessment of long-term cultivated human precision-cut lung slices as an ex vivo system for evaluation of chronic cytotoxicity and functionality

著者 (16件)： Neuhaus Vanessa (Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine, Hannover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Member of the REBIRTH Cluster of Excellence, Hanover, Germany) ,  Schaudien Dirk (Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine, Hannover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Member of the REBIRTH Cluster of Excellence, Hanover, Germany) ,  Golovina Tatiana (Fraunhofer USA Center for Molecular Biotechnology, Newark, USA) ,  Temann Ulla-Angela (Fraunhofer USA Center for Molecular Biotechnology, Newark, USA) ,  Thompson Carolann (Fraunhofer USA Center for Molecular Biotechnology, Newark, USA) ,  Lippmann Torsten (Institute for Pathology, Hannover Medical School, Hanover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Hanover, Germany) ,  Bersch Claus (Klinikum Region Hannover (KRH), Institute of Pathology, Hanover, Germany) ,  Pfennig Olaf (Klinikum Region Hannover (KRH), Institute of Pathology, Hanover, Germany) ,  Jonigk Danny (Institute for Pathology, Hannover Medical School, Hanover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Hanover, Germany) ,  Braubach Peter (Institute for Pathology, Hannover Medical School, Hanover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Hanover, Germany) ,  Fieguth Hans-Gerd (Klinikum Region Hannover (KRH), Division of Thoracic and Vascular surgery, Hanover, Germany) ,  Warnecke Gregor (Division of Cardiac, Thoracic, Transplantation, and Vascular Surgery, Hannover Medical School, Hanover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Hanover, Germany) ,  Yusibov Vidadi (Fraunhofer USA Center for Molecular Biotechnology, Newark, USA) ,  Sewald Katherina (Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine, Hannover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Member of the REBIRTH Cluster of Excellence, Hanover, Germany) ,  Braun Armin (Fraunhofer Institute for Toxicology and Experimental Medicine, Hannover, Germany, Biomedical Research in Endstage and Obstructive Lung Disease Hannover (BREATH), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Member of the REBIRTH Cluster of Excellence, Hanover, Germany) ,  Braun Armin (Institute of Immunology, Hannover Medical School, Hanover, Germany)
資料名： Journal of Occupational Medicine and Toxicology (Web)  (Journal of Occupational Medicine and Toxicology (Web))
巻： 12  号： 1  ページ： 13  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7519A  ISSN： 1745-6673  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:基礎的慢性炎症メカニズムの調査と呼吸器を標的とする新しい治療法の開発は,長期持続性をモニターすることを含む適切な試験システムを必要とする。ヒトのpreciカット肺切片(PCLS)は,ヒトの呼吸器を模倣し,in vitro試験と動物モデルを置き換えるための代替的なex vivoシステムの可能性を有することが示されている。これまで,PCLSに関するほとんどの研究は短い培養期間(≦72時間)で行われてきたが,ゆっくり代謝された治療の分析は培養におけるPCLSの長期生存を必要とする。本研究では,15日まで培養したPCLSの生存性,生理学および構造的完全性を評価した。【方法】PCLSを15日間培養し,種々のパラメータを種々の時点で評価した。【結果】培養PCLSの構造完全性と生存率は,15日間一定のままであった。さらに,気管支収縮は培養の全期間にわたって誘導されたが,感度は低下した(EC50d=4×10~8M対EC5015d=4×10~6M),初期気道面積の最大値は減少した(1d=0.5%対15d=18.7%)。対照的に,培地対照と比較してまだ明確に誘導されたが,LPS誘導TNF-α分泌は培養の1日目から15日目まで有意に減少した。結論:PCLSの長期培養は,おそらく細胞レベルでのサイトカイン分泌の更なる研究を必要とするが,PCLSは気管支収縮研究と毒性アッセイに対して実行可能である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *培養 ,  *細胞毒性 ,  生理学 ,  *ヒト ,  完全性 ,  気道 ,  in vitro実験 ,  分泌 ,  生存率 ,  治療法 ,  TNFα
準シソーラス用語： 動物モデル ,  慢性炎症 ,  *ex vivo実験 ,  *慢性化 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (7件)： 精密切断肺スライス ,  PCLS ,  長期栽培 ,  気管支収縮 ,  人間 ,  サイトカイン ,  細胞毒性

分類 (2件)： その他の汚染原因物質  (SB05040W) ,  発生と分化  (EJ16020W)

引用文献 (35件)：

• World Health Organization (WHO). The top 10 causes of death. Fact Sheet. Available at:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs310/en/index2.html. [Accessed 8-1-2016].
• World Health Organization (WHO). Noncommunicable diseases. Fact Sheet. Available at:http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs355/en/. [Accessed 8-1-2016].
• Sewald K, Braun A. Assessment of immunotoxicity using precision-cut tissue slices. Xenobiotica. 2013;43(1):84-97. doi:10.3109/00498254.2012.731543.
• Brown SM, Koarai A, Sturton RG, Nicholson AG, Barnes PJ, Donnelly LE. A role for M(2) and M(3) muscarinic receptors in the contraction of rat and human small airways. Eur J Pharmacol. 2013;702(1-3):109-15. doi:10.1016/j.ejphar.2013.01.054.
• Henjakovic M, Sewald K, Switalla S, Kaiser D, Muller M, Veres TZ, et al. Ex vivo testing of immune responses in precision-cut lung slices. Toxicol Appl Pharmacol. 2008;231(1):68-76. doi:10.1016/j.taap.2008.04.003.

タイトルに関連する用語 (7件)： 慢性 ,  細胞毒性 ,  評価 ,  長期培養 ,  ヒト ,  肺 ,  スライス