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J-GLOBAL ID：201802285413817744   整理番号：18A1610195

サイクリン依存性キナーゼ2阻害剤の新規コアとしてのイミダゾ[1,2-c]ピリミジン-5(6H)-オン:合成,活性測定,ドッキング,および量子力学的スコアリング【JST・京大機械翻訳】

Imidazo[1,2-c]pyrimidin-5(6H)-one as a novel core of cyclin-dependent kinase 2 inhibitors: Synthesis, activity measurement, docking, and quantum mechanical scoring

著者 (12件)： Ajani Haresh (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Prague 6, Czech Republic) ,  Ajani Haresh (Regional Centre of Advanced Technologies and Materials, Department of Physical Chemistry, Palacky University, Olomouc, Czech Republic) ,  Jansa Josef (Research Institute for Organic Syntheses (VUOS), Pardubice-Rybitvi, Czech Republic) ,  Jansa Josef (Department of Organic Chemistry, Faculty of Science, Palacky University, Olomouc, Czech Republic) ,  Kopruelueoglu Cemal (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Prague 6, Czech Republic) ,  Kopruelueoglu Cemal (Regional Centre of Advanced Technologies and Materials, Department of Physical Chemistry, Palacky University, Olomouc, Czech Republic) ,  Hobza Pavel (Institute of Organic Chemistry and Biochemistry of the Czech Academy of Sciences, Prague 6, Czech Republic) ,  Hobza Pavel (Regional Centre of Advanced Technologies and Materials, Department of Physical Chemistry, Palacky University, Olomouc, Czech Republic) ,  Krystof Vladimir (Laboratory of Growth Regulators, Centre of the Region Hana for Biotechnological and Agricultural Research, Faculty of Science, Palacky University and Institute of Experimental Botany, Olomouc, Czech Republic) ,  Lycka Antonin (Research Institute for Organic Syntheses (VUOS), Pardubice-Rybitvi, Czech Republic) ,  Lycka Antonin (Faculty of Science, University of Hradec Kralove, Hradec Kralove, Czech Republic) ,  Lepsik Martin
資料名： Journal of Molecular Recognition  (Journal of Molecular Recognition)
巻： 31  号： 9  ページ： e2720  発行年： 2018年 
JST資料番号： T0818A  ISSN： 0952-3499  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： サイクリン依存性キナーゼ2(CDK2)阻害のための新規イミダゾ[1,2-c]ピリミジン-5(6H)-オン足場の合成,活性試験,ドッキング,及び量子力学的評価について報告する。8位の芳香族部分で置換した一連の26種の化合物をin vitro酵素アッセイで試験し,CDK2を阻害することを示した。2D構造-活性相関は,8位の小さな置換基(ナフチルまたはメトキシフェニルの大きさまで)が一般的に単桁マイクロモルIC50値をもたらすが,より大きな置換基(置換ビフェニル)は化合物の活性を低下させることを示した。Gideドッキングを用いて得られた化合物の結合モードはCDK2に対して2つのヒンジ領域水素結合を示し,阻害剤コアの配向と8-置換基の配置において異なっていた。半経験的量子力学に基づくスコアリングは,可能性のある好ましい結合モードを同定し,それは,複素環コアの置換基の将来の構造ベース設計および合成最適化に役立つであろう。まとめると,CDK2阻害のための新規コアを同定し,さらに化合物の能力を増加させ,他の蛋白質キナーゼに対する選択性をモニターするためにそれを探索する。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *ドッキング ,  最適化 ,  構造活性相関 ,  水素結合 ,  タンパク質 ,  ヒンジ ,  酵素的分析 ,  *量子論 ,  タンパク質キナーゼ ,  二次元 ,  in vitro実験
準シソーラス用語： 結合モード ,  置換基 ,  *スコア化 ,  *阻害剤 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (3件)： 結合モード ,  物理学に基づくスコアリング ,  蛋白質-リガンド結合

分類 (1件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W)

タイトルに関連する用語 (8件)： サイクリン依存性キナーゼ2 ,  阻害剤 ,  コア ,  ピリミジン ,  活性 ,  ドッキング ,  量子力学 ,  スコアリング