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J-GLOBAL ID:201802285447171262   整理番号:18A0242558

ノビレチン,4′-demethylnobiletinとアトルバスタチンの代謝産物はG0/G1細胞周期停止とアポトーシスを誘導することによりヒト結腸癌細胞の増殖を阻害する相乗的に【Powered by NICT】

A metabolite of nobiletin, 4′-demethylnobiletin and atorvastatin synergistically inhibits human colon cancer cell growth by inducing G0/G1 cell cycle arrest and apoptosis
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巻:号:ページ: 87-95  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2339A  ISSN: 2042-6496  CODEN: FFOUAI  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: イギリス (GBR)  言語: 英語 (EN)
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異なる化学的予防剤を組み合わせたこれらの薬剤との間の潜在的な相乗的相互作用に起因する癌発生率と死亡率を低減するための有望な戦略である。以前に著者らは,0.02%(w/w,食)で0.05%(w/w,食事)アトルバスタチン(ATST,脂質低下薬)と共にでノビレチン(NBT柑橘類フラボノイド)の経口投与は高用量でのみNBT(食餌中0.1%w/wで)またはATST(食餌中0.04%w/w)により生み出されたものと比較したラットにおける結腸発癌に対する非常に強い阻害をもたらすことを示した。NBTとATST間のこの有望な相乗作用の機構をさらに解明するため,ここにするために,著者らはNBT(0.05%w/w,飼料中の)+ATST(0.02%w/w,飼料)を給与したラットの結腸組織におけるNBT,その主要代謝産物とATSTのレベルを測定し,主要なNBT代謝産物間の相互作用と結腸癌細胞の成長を阻害するATSTのモードを決定した。HPLC-MS分析は4′-demethylnobiletin(4dn)は結腸組織におけるNBTの結腸におけるNBTの生物学的影響を仲介する4dnの潜在的重要性を示唆する高い約5倍レベルとNBTの最も豊富な代謝産物であることを示した。2:1の濃度比で4DN/ATSTの共処理は4dnまたはATST単独よりもヒト結腸癌HT-29細胞にはるかに強い増殖阻害効果を生じることを見出し,イソボログラム分析は4DN/ATST組合せにより強化された阻害効果は高度に相乗的なことを確認した。4DN/ATSTの共処理は,G0/G1細胞周期停止をもたらし,HT-29細胞における広範なアポトーシスを誘導した。4DN/ATST共処理は,細胞周期とアポトーシスの調節に関連する重要なシグナル伝達蛋白質を調節し大きく。著者らの結果は,結腸癌細胞増殖,の組合せにより,NBT/ATSTは結腸発癌を相乗的に阻害する新しい機構を提供する阻害における4DN/ATST共処理により発生する強い相乗効果を示した。Copyright 2018 Royal Society of Chemistry All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST【Powered by NICT】
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分類 (3件):
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植物の生化学  ,  腫ようの化学・生化学・病理学  ,  野菜とその加工品 

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