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J-GLOBAL ID：201802285508794018   整理番号：18A1647482

包括的遺伝子発現解析はWnt16仲介転写調節における潜在的プレーヤーとしてMEF2Cを同定する【JST・京大機械翻訳】

Global gene expression analysis identifies Mef2c as a potential player in Wnt16-mediated transcriptional regulation

著者 (9件)： Sebastian Aimy (Lawrence Livermore National Laboratories, Physical and Life Sciences Directorate, Livermore, CA, USA) ,  Sebastian Aimy (UC Merced, School of Natural Sciences, Merced, CA, USA) ,  Hum Nicholas R. (Lawrence Livermore National Laboratories, Physical and Life Sciences Directorate, Livermore, CA, USA) ,  Hum Nicholas R. (UC Merced, School of Natural Sciences, Merced, CA, USA) ,  Morfin Cesar (Lawrence Livermore National Laboratories, Physical and Life Sciences Directorate, Livermore, CA, USA) ,  Morfin Cesar (UC Merced, School of Natural Sciences, Merced, CA, USA) ,  Murugesh Deepa K. (Lawrence Livermore National Laboratories, Physical and Life Sciences Directorate, Livermore, CA, USA) ,  Loots Gabriela G. (Lawrence Livermore National Laboratories, Physical and Life Sciences Directorate, Livermore, CA, USA) ,  Loots Gabriela G. (UC Merced, School of Natural Sciences, Merced, CA, USA)
資料名： Gene  (Gene)
巻： 675  ページ： 312-321  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0701B  ISSN： 0378-1119  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： Wnt16は出生後の骨ホメオスタシスの調節に関与する主要なWntリガンドである。以前の研究はWnt16が骨形成を促進し,骨吸収を阻害することを示し,この分子が骨粗鬆症のような骨の薄化障害を治療するための治療的介入を標的とすることができることを示唆している。しかしながら,Wnt16が骨代謝を調節する分子機構は,まだ完全には理解されていない。Wnt16が骨形成を促進し,骨芽細胞でWnt16により調節される標的遺伝子を同定する分子機構をより良く理解するために,組換えWnt16マウスから精製した頭蓋骨芽細胞を処理し,24時間後にRNA-seqにより遺伝子発現を変化させた。Wnt16処理骨芽細胞の遺伝子発現プロファイルを標準Wnt3a及び非標準WNT5A処理骨芽細胞と比較した。本研究は,偽処置対照と比較してWnt16処理骨芽細胞において差別的に発現する576の遺伝子を同定した。これらにはWnt経路のいくつかのメンバー(Wnt2b,Wnt7b,Wnt11,Axin2,Sfrp2,SFRP4,Fzd5など)およびTGF-β/BMPシグナル伝達経路(Bmp7,INHBA,INHBB,Tggb2など)が含まれていた。Wnt16は既知の骨表現型を有する多数の遺伝子も調節した。Wnt16標的の約37%(215/576)がWnt3a標的と重複し,15%(86/576)がWnt5a標的と重複し,Wnt16が骨芽細胞において正準及び非標準Wntシグナル伝達標的を活性化することを示唆した。Wnt16標的のプロモーター領域における転写因子結合モチーフ濃縮分析により,Wnt16により活性化された遺伝子に関連する最も有意に濃縮された転写因子の2つとして非正準Wnt/JNK経路活性化転写因子Fosl2とFosl1を同定した。一方,Mef2cはWnt16により抑制された遺伝子と関連した最も有意に富化した転写因子であった。また,Wnt16とMef2c自身によりダウンレギュレーションされた遺伝子と重複する多数のMef2c標的がWnt16により転写的に抑制され,Mef2cがWnt16仲介転写調節に役割を果たすことを見出した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： RNA【核酸】 ,  TGFβ ,  骨芽細胞 ,  表現型 ,  骨形成 ,  プロモーター領域 ,  転写因子 ,  ダウンレギュレーション ,  治療法 ,  ホメオスタシス ,  *遺伝子発現
準シソーラス用語： *Wnt1蛋白質 ,  分子機構 ,  *Wnt蛋白質 ,  *転写調節 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (10件)： WNT16 ,  骨細胞 ,  RNA-seq ,  遺伝子発現 ,  MEF2C ,  骨代謝 ,  WNT3A ,  WNT5A ,  SOSTC ,  Wntシグナル伝達

分類 (2件)： 遺伝子発現  (EC02040Q) ,  骨格系  (EJ10030R)

タイトルに関連する用語 (6件)： 遺伝子発現解析 ,  仲介 ,  転写調節 ,  プレーヤー ,  MEF2C ,  同定