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J-GLOBAL ID：201802285561984196   整理番号：18A0526414

アルキニル含有フェニルチアゾール:メチシリン耐性黄色ブドウ球菌(MRSA)に対する効果的な全身活性抗菌剤【Powered by NICT】

Alkynyl-containing phenylthiazoles: Systemically active antibacterial agents effective against methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA)

著者 (15件)： Elsebaei Mohamed M. (Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Mohammad Haroon (Department of Comparative Pathobiology, Purdue University, College of Veterinary Medicine, West Lafayette, IN 47907, United States) ,  Abouf Mohamed (Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Abutaleb Nader S. (Department of Comparative Pathobiology, Purdue University, College of Veterinary Medicine, West Lafayette, IN 47907, United States) ,  Hegazy Youssef A. (Department of Comparative Pathobiology, Purdue University, College of Veterinary Medicine, West Lafayette, IN 47907, United States) ,  Ghiaty Adel (Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Chen Lu (Department of Biochemistry, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, United States) ,  Zhang Jianan (School of Molecular and Cellular Biology, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, United States) ,  Malwal Satish R. (Department of Chemistry, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, United States) ,  Oldfield Eric (Center for Biophysics and Quantitative Biology, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, United States) ,  Oldfield Eric (Department of Chemistry, University of Illinois at Urbana-Champaign, Urbana, IL 61801, United States) ,  Seleem Mohamed N. (Department of Comparative Pathobiology, Purdue University, College of Veterinary Medicine, West Lafayette, IN 47907, United States) ,  Seleem Mohamed N. (Purdue Institute for Inflammation, Immunology, and Infectious Diseases, West Lafayette, IN 479067, United States) ,  Mayhoub Abdelrahman S. (Department of Pharmaceutical Organic Chemistry, College of Pharmacy, Al-Azhar University, Cairo 11884, Egypt) ,  Mayhoub Abdelrahman S. (University of Science and Technology, Zewail City of Science and Technology, Giza, Egypt)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 148  ページ： 195-209  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 特にMRSAの多剤耐性細菌性病原体に対するフェニルチアゾールの有望な活性は,限られた全身適用性により妨げられ,肝ミクロソーム酵素によるそれらの急速な代謝のために,短い半減期をもたらした。,肝代謝に安定性を改善する目的で合成した,より侵襲性の全身性MRSA感染症の治療への局所応用からフェニルチアゾールの有用性を拡張したアルキニル側鎖を有する一連のフェニルチアゾールのを調べた。最も有望な化合物は濃度0.5μg/mLでin vitroでMRSAの臨床分離株の成長を阻害し,ウンデカプレニル二りん酸シンターゼとウンデカプレニル二りん酸ホスファターゼの阻害を介して細菌細胞壁合成を阻害することによりそれらの抗菌効果を発揮した。も感染マクロファージ内MRSAを根絶に成功したことを二フェニルチアゾールを同定した。化合物9のin vivoでのPK分析は生物学的半減期~4.5の肝代謝に有望な安定性を明らかにした。マウスでは,化合物9はバンコマイシンに匹敵する活性を示し,低用量(20mg/kgと50mg/kg)で,全身,深部組織感染におけるMRSAの負担を減少させるための好中球減少症マウス大腿感染モデルを用いた。化合物9は,更なる開発を保証するMRSA感染の治療のための新規フェニルチアゾール鉛を示した。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 生物学的半減期 ,  *抗細菌薬 ,  抗細菌作用 ,  好中球減少症 ,  *MRSA ,  側鎖 ,  病原体 ,  合成酵素 ,  感染 ,  多剤耐性 ,  マクロファージ ,  MRSA感染症 ,  臨床分離菌 ,  アミノ糖 ,  シクロペプチド ,  芳香族塩素化合物 ,  オリゴペプチド ,  多価フェノール ,  二糖類 ,  架橋化合物 ,  ピラノシド ,  芳香族縮合化合物

著者キーワード (5件)： 抗生物質耐性 ,  MRSA ,  VRSA ,  多剤抵抗性 ,  C.elegans

分類 (2件)： 薬物の構造活性相関  (GV01050B) ,  病原体に作用する抗生物質の基礎研究  (GX05020C)

物質索引 (2件)： バンコマイシン ,  ウンデカプレニル二りん酸

タイトルに関連する用語 (5件)： メチシリン耐性黄色ブドウ球菌 ,  MRSA ,  全身 ,  活性 ,  抗菌剤