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J-GLOBAL ID：201802285663743093   整理番号：18A1778808

ERストレスはS1pのカスパーゼ-2活性化を介して脂肪形成と脂肪肝炎を駆動する【JST・京大機械翻訳】

ER Stress Drives Lipogenesis and Steatohepatitis via Caspase-2 Activation of S1P

著者 (9件)： Kim Ju Youn (Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Departments of Pharmacology and Pathology, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Garcia-Carbonell Ricard (Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Departments of Pharmacology and Pathology, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Yamachika Shinichiro (Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Departments of Pharmacology and Pathology, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Zhao Peng (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Dhar Debanjan (Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Departments of Pharmacology and Pathology, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Loomba Rohit (NAFLD Research Center, Division of Gastroenterology, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Kaufman Randal J. (Sanford-Burnham-Prebys Medical Discovery Institute, 10901 North Torrey Pines Road, La Jolla, CA 92037, USA) ,  Saltiel Alan R. (Division of Endocrinology and Metabolism, Department of Medicine, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA) ,  Karin Michael (Laboratory of Gene Regulation and Signal Transduction, Departments of Pharmacology and Pathology, University of California San Diego, School of Medicine, La Jolla, CA 92093, USA)
資料名： Cell (Cambridge, Mass.)  (Cell (Cambridge, Mass.))
巻： 175  号： 1  ページ： 133-145.e15  発行年： 2018年 
JST資料番号： A0707B  ISSN： 0092-8674  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： アメリカ合衆国 (USA)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 非アルコール性脂肪肝疾患(NAFLD)は,高い小胞体(ER)ストレスに反応して非アルコール性脂肪性肝炎(NASH)に進行する。単純な脂肪症の発症は高いde novoリポゲネシスを必要とするが,NASHへの進行は肝細胞フリーコレステロールの蓄積により誘発される。ここでは,発現がERストレス誘導性で,ヒトおよびマウスNASHにおいて上昇するカスパーゼ-2が,フィードバック阻害に対して抵抗性のあるステロール調節エレメント結合蛋白質(SREBP)を活性化することにより,肝臓遊離コレステロールおよびトリグリセリドの蓄積を制御することを示した。カスパーゼ-2は部位1プロテアーゼ(S1P)と共局在し,ERにおけるSCAP非依存SREBP1/2活性化を開始する可溶性活性フラグメントを生成する。カスパーゼ-2アブレーションまたは薬理学的阻害は,ERストレス傾向マウスにおける食餌誘発脂肪症およびNASH進行を予防する。カスパーゼ-2阻害は,ストレス駆動脂肪肝疾患を予防または治療するための特異的で効果的な戦略を提供するが,分泌経路に入るカスパーゼ-2生成S1P蛋白質分解フラグメントは,潜在的なNASHバイオマーカーである。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： トリグリセリド ,  *脂肪肝 ,  小胞体 ,  ヒト ,  ペプチド結合ヒドロラーゼ ,  *リポゲネシス ,  タンパク質分解 ,  可溶性 ,  アブレーション ,  バイオマーカー ,  肝細胞 ,  *小胞体ストレス ,  *カスパーゼ
準シソーラス用語： 非アルコール性脂肪性肝炎 ,  非アルコール性脂肪性肝疾患 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： NASH ,  SREBP ,  カスパーゼ-2 ,  サイト1プロテアーゼ ,  肝脂肪症 ,  肝線維症 ,  脂肪形成 ,  DNL

分類 (2件)： 生物学的機能  (EB03040U) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (6件)： ERストレス ,  S1P ,  カスパーゼ-2 ,  活性化 ,  脂肪形成 ,  脂肪肝炎