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J-GLOBAL ID：201802285731917150   整理番号：18A1153648

動脈および静脈の壁へのRNAi療法:解剖学的,生理学的および薬理学的考察【JST・京大機械翻訳】

RNAi therapy to the wall of arteries and veins: anatomical, physiologic, and pharmacological considerations

著者 (4件)： Nabzdyk Christoph S. (Department of Anesthesiology, Perioperative and Pain Medicine, Brigham and Women’s Hospital, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Nabzdyk Christoph S. (Frank W. LoGerfo Division of Vascular and Endovascular Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  Pradhan-Nabzdyk Leena (Frank W. LoGerfo Division of Vascular and Endovascular Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, USA) ,  LoGerfo Frank W. (Frank W. LoGerfo Division of Vascular and Endovascular Surgery, Beth Israel Deaconess Medical Center, Harvard Medical School, Boston, USA)
資料名： Journal of Translational Medicine (Web)  (Journal of Translational Medicine (Web))
巻： 15  号： 1  ページ： 164  発行年： 2017年 
JST資料番号： U7330A  ISSN： 1479-5876  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 文献レビュー  発行国： イギリス (GBR)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 背景:心臓血管疾患は,主要な健康管理課題のままである。それぞれの血管疾患病因の基礎となる機構についての知識は,過去数十年にわたって大きく拡大した。これは,遺伝子発現に大きく影響することが知られているマイクロRNA,内因性非コードRNA分子の寄与を含む。加えて,短い干渉RNAは,一時的に遺伝子発現に影響する機構として確立されている。本レビューでは,血管疾患の調節のためのRNA干渉療法戦略の設計に関する課題について議論する。医学的および外科的治療における進歩にもかかわらず,アテローム性動脈硬化症(ATH),大動脈瘤(AA)は依然として高い罹患率および死亡率と関連している。加えて,内膜過形成(IH)は,後期静脈および人工血管バイパス移植片不全の主要な原因のままである。すべての3つの実体の病理学的機序は,内皮細胞(EC)の活性化と血管平滑筋細胞(VSMC)の脱分化を含む。RNA干渉は,ATH,AAまたはIHに寄与する遺伝子のサイレンシングに利用できる有望な技術である。血管壁へのRNAiデリバリーの成功は複数の障害に直面する。これらは,細胞特異的,RNAiの標的送達,基底膜のような解剖学的障壁,動脈壁における弾性ラミナ,VSMCの複数層および外膜組織の挑戦を含む。もう一つの主要な決定点は,トランスフェクションの経路とトランスフェクションの潜在的方法である。多くのトランスフェクション試薬と補助剤は,様々な効果と副作用により記述されている。RNAi療法のタイミングと期間および標的遺伝子選択は,さらに,空間-空間的方法で取り組む必要がある関連する側面である。結論:複数の前臨床研究は,血管壁へのRNAiデリバリーの有望な結果を報告したが,単一標的がヒトにおける損傷血管壁における臨床的に望ましい変化を達成するのに十分であるかどうかはまだ見られない。複数の相乗的に作用する標的遺伝子の同時および/または逐次サイレンシングを達成する必要がある。細胞特異的RNAiデリバリーにおけるいくつかの進歩がなされているが,信頼できる血管細胞特異的トランスフェクション戦略はまだ欠けている。また,RNAiのオフターゲット効果と遺伝子発現に及ぼすトランスフェクション剤の望ましくない影響に取り組むことが課題である。臨床医,遺伝学者,生物学者,および化学および医療技術者間の密接な共同努力が,様々なタイプの血管疾患に対する調整された治療法を提供するために必要である。Copyright 2018 The Author(s) All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 遺伝子 ,  *RNA干渉 ,  *動脈 ,  アテローム性動脈硬化症 ,  トランスフェクション ,  遺伝子サイレンシング ,  *治療法 ,  ヒト ,  血管平滑筋細胞 ,  遺伝子発現 ,  内皮細胞 ,  血管壁 ,  *静脈 ,  病因 ,  移植片

分類 (2件)： 循環系の基礎医学  (GJ01020K) ,  血管系  (EJ04030O)

引用文献 (116件)：

• Mol Ther Nucleic Acids; siRNA versus miRNA as therapeutics for gene silencing; JK Lam; 4; 2015; e252; 10.1038/mtna.2015.23; CR1;
• Genes Dev; siRNAs can function as miRNAs; JG Doench, CP Petersen, PA Sharp; 17; 4; 2003; 438-442; 10.1101/gad.1064703; CR2;
• Circ Res; MicroRNAs for restenosis and thrombosis after vascular injury; C Gareri, S Rosa, C Indolfi; 118; 7; 2016; 1170-1184; 10.1161/CIRCRESAHA.115.308237; CR3;
• Cardiovasc Res; Role of microRNAs in vascular diseases, inflammation, and angiogenesis; C Urbich, A Kuehbacher, S Dimmeler; 79; 4; 2008; 581-588; 10.1093/cvr/cvn156; CR4;
• Circ Res; Emerging role of microRNAs in cardiovascular biology; MV Latronico, D Catalucci, G Condorelli; 101; 12; 2007; 1225-1236; 10.1161/CIRCRESAHA.107.163147; CR5;

タイトルに関連する用語 (5件)： 動脈 ,  静脈 ,  解剖学 ,  生理学 ,  薬理学