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J-GLOBAL ID：201802285755028567   整理番号：18A0493765

Cdkn2a欠損は脂肪組織の褐色化を促進する【Powered by NICT】

Cdkn2a deficiency promotes adipose tissue browning

著者 (39件)： Rabhi Nabil (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Rabhi Nabil (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Rabhi Nabil (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Hannou Sarah Anissa (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Hannou Sarah Anissa (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Hannou Sarah Anissa (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Gromada Xavier (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Gromada Xavier (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Gromada Xavier (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Salas Elisabet (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Salas Elisabet (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Salas Elisabet (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Yao Xi (Universite Cote d’Azur, CNRS, INSERM, iBV, Faculte de Medecine, F-06107 Nice Cedex 2, France) ,  Oger Frederik (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Oger Frederik (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Oger Frederik (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Carney Charlene (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Carney Charlene (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Carney Charlene (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Lopez-Mejia Isabel C. (Center for Integrative Genomics, Universite de Lausanne, CH-1015 Lausanne, Switzerland) ,  Durand Emmanuelle (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Durand Emmanuelle (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Durand Emmanuelle (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Rabearivelo Iandry (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Rabearivelo Iandry (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Rabearivelo Iandry (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Bonnefond Amelie (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Bonnefond Amelie (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Bonnefond Amelie (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Caron Emilie (INSERM, UMR S-1172, Development and Plasticity of Postnatal Brain, F-59000 Lille, France) ,  Fajas Lluis (Center for Integrative Genomics, Universite de Lausanne, CH-1015 Lausanne, Switzerland) ,  Dani Christian (Universite Cote d’Azur, CNRS, INSERM, iBV, Faculte de Medecine, F-06107 Nice Cedex 2, France) ,  Froguel Philippe (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Froguel Philippe (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Froguel Philippe (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France) ,  Froguel Philippe (Department of Genomics of Common Disease, School of Public Health, Imperial College London, Hammersmith Hospital, London W12 0NN, UK) ,  Annicotte Jean-Sebastien (Lille University, UMR 8199 - EGID, F-59000 Lille, France) ,  Annicotte Jean-Sebastien (CNRS, UMR 8199, F-59000 Lille, France) ,  Annicotte Jean-Sebastien (Institut Pasteur de Lille, F-59000 Lille, France)
資料名： Molecular Metabolism  (Molecular Metabolism)
巻： 8  ページ： 65-76  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3141A  ISSN： 2212-8778  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： ゲノムワイド関連研究は,CDKN2A遺伝子座におけるDNA多型は,ヒトにおける空腹時血糖値を調節し,2型糖尿病(T2D)リスクに寄与することを報告した。しかしこの遺伝子と欠損エネルギーホメオスタシスの間の因果関係は不明のままである。ここでは,代謝ホメオスタシスにCdkn2aの寄与を理解しようとした。第一法線または高脂肪食を受けるCdkn2a欠損マウスからのグルコースとエネルギー恒常性を分析した。Cdkn2a欠乏初代脂肪細胞およびヒト人工多能性幹細胞の脂肪細胞へ分化は,脂肪組織の褐変を促進する能力を特性化した。CDKN2Aレベルは痩せと肥満の患者由来の脂肪細胞で検討した。Cdkn2a欠乏は高脂肪食誘導性肥満からマウスを保護し,エネルギー消費を増加させ,適応性熱産生を調節し,インスリン感受性の改善に加えてことを報告する。Cdkn2aの破壊は鼠径脂肪組織における褐色like/beige脂肪マーカーの発現増加と関連し,一次脂肪細胞の呼吸を促進する。初代脂肪細胞のキナーゼ活性プロファイリングとRNA配列決定分析は,Cdkn2aはエネルギー生産と脂質代謝に関与する遺伝子ネットワークを調節し,蛋白質キナーゼA(PKA),PKG,PPARGC1AおよびPRDM16シグナル伝達経路,脂肪細胞beigingの鍵となる調節因子の活性化を介してことを示した。重要なことに,CDKN2A発現は,そう身の対象者と比較して肥満の脂肪細胞における増加した。さらにヒト人工多能性幹細胞中のCDKN2A発現を脂肪細胞分化促進UCP1発現。著者らの結果は,茶色/ベージュ脂肪細胞機能,最近肥満とT2Dの魅力的な治療戦略として出現しているに新しい洞察を提供する。Cdkn2a調節されたシグナリングカスケードは,代謝性疾患の治療のための興味がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 高脂肪食 ,  RNA【核酸】 ,  2型糖尿病 ,  肥満 ,  患者 ,  産熱 ,  脂質代謝 ,  エネルギー消費 ,  脂肪細胞 ,  iPS細胞 ,  *脂肪組織 ,  p16遺伝子 ,  ヒト ,  キャラクタリゼーション ,  ヘキソース ,  アルドース

著者キーワード (7件)： 肥満 ,  2型糖尿病 ,  インシュリン感受性 ,  エネルギー消費 ,  cdkn2a ,  ゲノムワイド関連研究 ,  脂肪組織の褐色化

分類 (1件)： 代謝異常・栄養性疾患一般  (GD05010J)

物質索引 (1件)： グルコース

タイトルに関連する用語 (5件)： CDKN2A ,  欠損 ,  脂肪組織 ,  褐色 ,  促進