文献

J-GLOBAL ID：201802285853285906   整理番号：18A0091505

筋萎縮性側索硬化症に関連する新しい遺伝子診断と臨床的意義【Powered by NICT】

Novel genes associated with amyotrophic lateral sclerosis: diagnostic and clinical implications

著者 (5件)： Chia Ruth (Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Chio Adriano (Rita Levi Montalcini Department of Neuroscience, University of Turin, Turin, Italy) ,  Chio Adriano (Citta della Salute e della Scienza University Hospital, Turin, Italy) ,  Traynor Bryan J (Laboratory of Neurogenetics, National Institute on Aging, National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA) ,  Traynor Bryan J (Department of Neurology, Brain Sciences Institute, Johns Hopkins Hospital, Baltimore, MD, USA)
資料名： Lancet Neurology  (Lancet Neurology)
巻： 17  号： 1  ページ： 94-102  発行年： 2018年 
JST資料番号： W3105A  ISSN： 1474-4422  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 筋萎縮性側索硬化症(ALS)の疾患経過は速く,その病態生理は不明であるため,効果的治療法はほとんどない。遺伝学的研究は,ALSの基礎となるメカニズムを理解し,潜在的な治療標的を同定することを目的とする。ALSと関連した最初の遺伝子は1993年に同定されたSOD1で,2014早期に,の原因,あるいは高度に関連するとして同定されたALSした20以上の遺伝子。これらの遺伝的発見した治療,テストと筋萎縮性側索硬化症を有する人々のためのより優れた治療の開発に導く可能性のある重要な疾患経路を同定した。2014年以来,七つの付加的遺伝子は筋萎縮性側索硬化症(MATR3,CHCHD10,TBK1,TUBA4A,NEK1,C21orf2とCCNF),のゲノムワイド関連解析,全ゲノム研究,またはエキソームシークエンシング技術により同定したと関連している。七新規遺伝子の各々は,ALSに関与していることが知られている一つまたはそれ以上の分子経路に関連した蛋白質をコードしていた。これらの経路は,異常な蛋白質凝集から生じる全体的蛋白質ホメオスタシスの機能障害または欠陥DNA修復による蛋白質クリアランス経路,ミトコンドリア機能障害,変化したRNA代謝,細胞骨格の完全性,変化した軸索輸送動力学,およびDNA損傷蓄積の欠陥を含んでいる。これら新規遺伝子はALSに関与する他の遺伝子と一般的な疾患経路を共有するので,これらの経路を標的とする治療法は遺伝子型により層別化した患者の広い群に有用であった。しかし,これらの新規遺伝子の影響はまだ動物モデル,これらの知見結果を臨床診療に適用するための重要段階であるにおいて調べられていない。これらの七つの新規遺伝子の同定は,ALSの根底にある分子機構を明らかにする上で重要となってきている。しかし,ALSを引起こす原因の理解は完全ではなく,更なる遺伝学的研究はその原因についての付加的詳細を提供するであろう。増加した遺伝的知見も潜在的な治療標的を同定し,ALS患者の個別化医療の開発につながる可能性がある。ゲノム配列決定は,疾患診断と管理のルーチンと不可欠な部分になるとこれらの開発は臨床診療に直接影響を持つであろう。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 患者 ,  タンパク質 ,  *筋萎縮性側索硬化症 ,  DNA損傷 ,  病態生理 ,  機能障害 ,  DNA修復 ,  *遺伝子 ,  遺伝子型 ,  *遺伝 ,  *遺伝子診断 ,  ホメオスタシス
準シソーラス用語： 分子機構 ,  動物モデル ,  治療標的 , 【Automatic Indexing@JST】

分類 (1件)： 神経の基礎医学  (GN01020W)

タイトルに関連する用語 (3件)： 筋萎縮性側索硬化症 ,  遺伝子診断 ,  臨床的意義