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J-GLOBAL ID：201802285876315714   整理番号：18A1805275

Siglec-15標的療法は骨格成長を損なうことなくラットにおける骨量を増加させる【JST・京大機械翻訳】

Siglec-15-targeting therapy increases bone mass in rats without impairing skeletal growth

著者 (14件)： Sato Dai (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Takahata Masahiko (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Ota Masahiro (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Fukuda Chie (Rare Disease Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Tsuda Eisuke (Rare Disease Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Shimizu Tomohiro (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Okada Akiko (Rare Disease Laboratories, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Hiruma Yoshiharu (Pharmacovigilance Department, Daiichi Sankyo Co., Ltd., Tokyo, Japan) ,  Hamano Hiroki (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Hiratsuka Shigeto (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Fujita Ryo (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan) ,  Amizuka Norio (Hokkaido University, Department of Developmental Biology of Hard Tissue, Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Hasegawa Tomoka (Hokkaido University, Department of Developmental Biology of Hard Tissue, Graduate School of Dental Medicine, Sapporo, Japan) ,  Iwasaki Norimasa (Department of Orthopaedic Surgery, Faculty of Medicine, Graduate School of Medicine, Hokkaido University, Sapporo 060-8638, Japan)
資料名： Bone (New York)  (Bone (New York))
巻： 116  ページ： 172-180  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0177D  ISSN： 8756-3282  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 治療薬の有効性と副作用に関するデータが不足しているため,若年骨粗鬆症の治療は確立されていない。小児における骨格成長に対する抗吸収療法の長期使用の可能な副作用は特に懸念されている。シアル酸結合免疫グロブリン様レクチン15(Siglec-15)は破骨細胞発生と骨吸収を調節する免疫受容体であり,その欠損は二次海綿状体における骨リモデリングを抑制するが,破骨細胞形成の代償機構により一次海綿状体では抑制しない。これは,ほとんどの抗吸収性薬物が骨格成長に対して潜在的な悪影響を有するため,若年骨粗鬆症に対する抗Siglec-15治療を開発することを促した。成長ラットを用いて,骨粗鬆症に対する第一選択治療であるビスホスホネートに対するこの薬物を比較し,全身性骨代謝および骨格成長に対する抗Siglec-15中和抗体(Ab)の影響を検討した。雄の6週齢のF344/Jclラットを6つの群にランダムに分けた:対照(週2回のPBS),抗Siglec-15Ab(0.25,1,または4mg/kg),アレンドロネート(ALN)(週当たり0.028または0.14mg/kg)。治療は6週齢で開始し,次の6週間継続した。治療中の骨量,骨代謝,骨強度,および骨格成長の変化を分析した。抗Siglec-15療法とALNの両方は,用量依存的に大腿骨と腰椎の両方の骨量と機械的強度を増加させた。抗Siglec-15療法は,大腿骨の長さと組織学のマイクロCTベースの測定によって証明されたように,骨格成長に有意な影響を及ぼさなかったが,高用量ALNは大腿骨の成長板における組織学的異常を伴う成長遅延をもたらした。抗Siglec-15Abのこのユニークな性質は,おそらく一次海綿体におけるSiglec-15阻害に対する代償的シグナル伝達に起因すると思われるが,二次海綿体においてはそうではない。したがって,抗Siglec-15療法は,若年骨粗鬆症に対して安全かつ有効である可能性がある。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： 破骨細胞 ,  腰椎 ,  *治療法 ,  骨粗鬆症 ,  *ラット ,  安全性 ,  子供 ,  大腿骨 ,  中和抗体 ,  *骨密度 ,  骨吸収
準シソーラス用語： 骨強度 ,  週齢 ,  全身 ,  若年 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： Siglec-15 ,  抗Siglec-15 AB ,  若年性骨粗鬆症 ,  破骨細胞 ,  成長板

分類 (4件)： 骨格系  (EJ10030R) ,  細胞膜の受容体  (EF04030C) ,  その他の代謝作用薬の臨床への応用  (GW13070T) ,  その他の代謝作用薬の基礎研究  (GW13060I)

タイトルに関連する用語 (5件)： 標的療法 ,  骨格 ,  成長 ,  ラット ,  骨量