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J-GLOBAL ID:201802285930247622   整理番号:18A0474665

マクロファージ亜集団とその影響マウス心臓移植モデルにおける慢性同種移植片拒絶反応と移植片生着【Powered by NICT】

Macrophage subpopulations and their impact on chronic allograft rejection versus graft acceptance in a mouse heart transplant model
著者 (15件):
資料名:
巻: 18  号:ページ: 604-616  発行年: 2018年 
JST資料番号: W2491A  ISSN: 1600-6135  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: アメリカ合衆国 (USA)  言語: 英語 (EN)
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同種移植片に浸潤したマクロファージは不均一で,炎症性(M1細胞)だけでなく,抗炎症および線維形成性表現型(M2細胞)から成る;は多様な機構を介して移植転帰に影響を及ぼす。はマクロファージ分極M1とM2のサブセットにを批判的に腫瘍壊死因子受容体関連因子6(TRAF6)およびラパマイシンの哺乳類標的(mTOR)に依存したことを見出した。心臓移植モデルでは,TRAF6(LysM~C ~reTraf6 ~fl/fl)またはmTOR(LysM~C ~reMtor~fl/fl)のマクロファージ特異的欠失は急性同種移植片拒絶反応に影響を及ぼさなかったことを示した。しかし,CTLA4-IgとLysM~C~reMtor~fl/flレシピエントの治療は慢性拒絶反応の組織学的徴候のない長期同種移植片生存率(>100日)を誘導したが,同様に処理したLysM~C~reTraf6~fl/flレシピエントは重篤な移植血管症(慢性拒絶反応)を開発した。CTLA4Ig処理LysM~C~reTraf6~fl/flマウスにおける慢性拒絶反応の提示したCTLA4Ig処理野生型B6レシピエントのそれに類似していた。機構的に,著者らはLysM~C~reMtor~fl/flレシピエントにおける移植片浸潤マクロファージは高レベルのPD-L1を発現する,およびPD L1遮断はLysM~C~reMtor~fl/flレシピエントの生存移植片の拒絶を容易に誘導することを見出した。著者らの知見は,mTOR依存性M2細胞を標的とした慢性同種移植片拒絶反応を防止するために重要であることを,このような条件下で移植片の生存はPD-1/PD-L1coinhibitory経路に依存することを示した。Copyright 2018 Wiley Publishing Japan K.K. All Rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】
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分類 (1件):
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細胞生理一般 

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