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J-GLOBAL ID:201802286018521695   整理番号:18A0781885

内耳の蝸牛における非興奮性非グリア細胞の光遺伝的刺激により制御された聴力損失【JST・京大機械翻訳】

Hearing Loss Controlled by Optogenetic Stimulation of Nonexcitable Nonglial Cells in the Cochlea of the Inner Ear
著者 (30件):
資料名:
巻: 10  ページ: 300  発行年: 2017年 
JST資料番号: U7082A  ISSN: 1662-5099  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: スイス (CHE)  言語: 英語 (EN)
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生理学的および病理学的役割を明らかにするために,ニューロン,心臓筋細胞,骨格筋細胞および膵臓β細胞を含む興奮性細胞の広いアレイに光ゲートイオンチャンネルおよび輸送体を適用した。それにもかかわらず,非興奮性細胞の中で,グリア細胞のみがこのアプローチによりin vivoで研究されている。ここでは内耳の蝸牛における異なる非興奮性細胞型の光遺伝的刺激により,聴覚損失を誘導し,制御する。我々の知る限り,光遺伝学を用いた難聴動物モデルはまだ確立されていない。オリゴデンドロサイト特異的プロモーターにより誘導されたチャンネルロドプシン-2(ChR2)を発現するトランスジェニックマウスの分析は蝸牛における上皮様組織のnonglial細胞-メラニン細胞においてこのチャンネルを同定した。これらの細胞の膜電位は,K+リッチ細胞外溶液,内リンパ球において非常に正の可能性がある。この電気的性質は聴覚に必須である。ChR2を活性化し,メラニン細胞を脱分極させる蝸牛の照射は,数分以内に聴覚障害を有意に障害し,内リンパ球電位の低下を伴った。照明の中止後,聴力閾値と電位は数分の間にベースラインに戻った。これらの応答は複製可能な複数回であった。ChR2は神経成分を囲む蝸牛グリア細胞でも発現したが,光刺激による軽度の神経活性化は聴覚障害に関与しなかった。従来の遺伝子標的化および薬理学的アプローチにアクセスできない急性発症,可逆性および反復性表現型は,少なくとも部分的に感音難聴を有する患者の集団における症状に類似しているように思われる。まとめると,このマウス系統は光遺伝学の応用を広げるだけでなく,難聴に関する翻訳研究の進歩にも寄与する可能性がある。Copyright 2018 The Author(s). All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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分類 (2件):
分類
JSTが定めた文献の分類名称とコードです
中枢神経系  ,  遺伝子操作 

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