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J-GLOBAL ID:201802286114783006   整理番号:18A1356935

AMPA受容体陽性アロステリック調節因子はモルヒネ耐性と依存性を減弱する【JST・京大機械翻訳】

AMPA receptor positive allosteric modulators attenuate morphine tolerance and dependence
著者 (8件):
資料名:
巻: 137  ページ: 50-58  発行年: 2018年 
JST資料番号: H0537A  ISSN: 0028-3908  CODEN: NEPHBW  資料種別: 逐次刊行物 (A)
記事区分: 原著論文  発行国: オランダ (NLD)  言語: 英語 (EN)
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オピオイド耐性と依存性の発達は,慢性疼痛の治療のためのオピオイドの使用を妨げる。オピオイド耐性と依存性に対する機構と潜在的介入の探索において,α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソオキサゾールプロピオン酸受容体(AMPAR PAMs)の2つの陽性アロステリック調節因子の作用を研究した。モルヒネ(100mg/kg,s.c.)で処理したマウスにおいて,急性モルヒネ耐性と依存性は4~6時間で発生した。確立されたAMPAR PAMであるアニラセタムによる治療は,モルヒネに対する急性抗侵害受容性の発達を完全に予防し,逆転させることができた。急性モルヒネ誘導身体依存性に対するアニラセタムの部分的ではあるが有意な効果も観察された。さらに,アニラセタムは,モルヒネ耐性の慢性モデルにおける確立されたモルヒネ耐性と依存性を有意に逆転させ,間欠的モルヒネ(10mg/kg,5日間)によって生産された依存性に依存した。加えて,HJC0122,新しいAMPAR PAMはアニラセタムと同様の効果を有するが,より高い効力を有することが分かった。AMPAR PAMのこれらの以前に明らかにされていない作用は興味深く,オピオイド中毒におけるAPMAシグナル伝達経路の理解に光を当てる可能性がある。さらに,これらのデータは,AMPAR PAMがモルヒネ耐性と依存性の予防と治療に有用であることを示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】
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神経の基礎医学  ,  たんでき性鎮痛薬・麻薬の基礎研究 
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