文献

J-GLOBAL ID：201802286153618522   整理番号：18A0263424

DDX17核細胞質シャトリングはβ-カテニンの活性化を介して肺非小細胞癌細胞における後天性ゲフィチニブ耐性を促進する【Powered by NICT】

DDX17 nucleocytoplasmic shuttling promotes acquired gefitinib resistance in non-small cell lung cancer cells via activation of β-catenin

著者 (12件)： Li Kai (Lab of Experimental Oncology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Mo Chunfen (Department of Immunology, School of Basic Medical Sciences, Chengdu Medical College, Chengdu, China) ,  Gong Di (Lab of Experimental Oncology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Chen Yan (Lab of Cancer Biotherapy, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Huang Zhao (Lab of Cancer Biotherapy, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Li Yanyan (Lab of Experimental Oncology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Zhang Jie (Lab of Experimental Oncology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Huang Lugang (Department of Pediatric Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Li Yuan (Department of Pediatric Surgery, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, China) ,  Fuller-Pace Frances V. (Division of Cancer Research, University of Dundee, Ninewells Hospital & Medical School, Dundee, UK) ,  Lin Ping (Lab of Experimental Oncology, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China) ,  Wei Yuquan (Lab of Cancer Biotherapy, State Key Laboratory of Biotherapy and Cancer Center, West China Hospital, Sichuan University and Collaborative Innovation Center, Chengdu, China)
資料名： Cancer Letters  (Cancer Letters)
巻： 400  ページ： 194-202  発行年： 2017年 
JST資料番号： E0606B  ISSN： 0304-3835  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 表皮成長因子受容体チロシンキナーゼ阻害剤(EGFR TKIs)はEGFR変異を有する非小細胞肺癌(NSCLC)患者のための効果的であるが,ほとんどすべてのこれらの患者は最終的にEGFR-TKIに対する耐性獲得を開発した。しかし,ゲフィチニブ抵抗性の原因となる分子機構は未だ十分解明されていない。ここでは,著者らは,DDX17レベルはゲフィチニブ感受性細胞よりもゲフィチニブ耐性非小細胞肺癌細胞で観察されることを報告する。DDX17のアップレギュレーションは,ゲフィチニブ抵抗性を高めるが,DDX17をサイレンスした細胞は部分的にゲフィチニブ感受性を回復させる。機構的に,著者らは,DDX17がE-カドヘリン/β-カテニン複合体を分離する,β-カテニン核転座をもたらし,続いてβ-カテニン標的遺伝子の転写を増大させることを示した。exportin/importin依存経路を介して二つの核局在化シグナル(NLS)及び四核輸出シグナル(NES)配列仲介DDX17核細胞質シャトリングを同定した。DDX17の動的核-細胞質間輸送の中断がNSCLC細胞においてβ-カテニンと獲得抵抗性の活性化をDDX17媒介を損なう。結論として,著者らの知見は,DDX17はexportin/importin依存細胞質シャトリングを通して取得したゲフィチニブ抵抗性に寄与し,これに続いてβ-カテニンの活性化による新規で重要な機構を明らかにし,DDX17阻害はNSCLC患者におけるゲフィチニブの獲得抵抗性を克服するための有望な戦略であるかもしれない。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 薬物療法 ,  変異 ,  *カテニン ,  EGF受容体 ,  アップレギュレーション ,  *細胞質 ,  患者 ,  感受性 ,  転座 ,  *非小細胞肺癌
準シソーラス用語： 標的遺伝子 ,  分子機構 ,  EGFRチロシンキナーゼ阻害剤 ,  チロシンキナーゼ阻害剤 ,  *βカテニン , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： 非小細胞肺癌 ,  DDX17 ,  化学療法抵抗性 ,  核細胞質シャトル ,  β-カテニン

分類 (4件)： 抗腫よう薬の基礎研究  (GW16010A) ,  酵素一般  (EB09010D) ,  呼吸器の腫よう  (GI04000G) ,  細胞生理一般  (EF02010S)

タイトルに関連する用語 (9件)： 核 ,  細胞質 ,  β-カテニン ,  活性化 ,  肺非小細胞癌 ,  細胞 ,  ゲフィチニブ ,  耐性 ,  促進