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J-GLOBAL ID：201802286270111857   整理番号：18A1002026

転写因子特異性蛋白質1はサブスタンスPで刺激されたヒトM1マクロファージによるsigirR発現を負に調節するためにTGF-β1/Smadシグナル伝達を調節する【JST・京大機械翻訳】

Transcription factor specificity protein 1 modulates TGFβ1/Smad signaling to negatively regulate SIGIRR expression by human M1 macrophages stimulated with substance P

著者 (7件)： Yamaguchi Rui (Graduate School of Medical Science, Kumamoto Health Science University, Kitaku Izumi-machi 325, Kumamoto 861-5598, Japan) ,  Sakamoto Arisa (Graduate School of Medical Science, Kumamoto Health Science University, Kitaku Izumi-machi 325, Kumamoto 861-5598, Japan) ,  Yamaguchi Reona (Department of Neuroscience, Graduate School of Medicine, Kyoto University, Yoshida-konoe-cho, Sakyo-ku, Kyoto 606-8501, Japan) ,  Haraguchi Misa (Graduate School of Medical Science, Kumamoto Health Science University, Kitaku Izumi-machi 325, Kumamoto 861-5598, Japan) ,  Narahara Shinji (Graduate School of Medical Science, Kumamoto Health Science University, Kitaku Izumi-machi 325, Kumamoto 861-5598, Japan) ,  Sugiuchi Hiroyuki (Graduate School of Medical Science, Kumamoto Health Science University, Kitaku Izumi-machi 325, Kumamoto 861-5598, Japan) ,  Yamaguchi Yasuo (Graduate School of Medical Science, Kumamoto Health Science University, Kitaku Izumi-machi 325, Kumamoto 861-5598, Japan)
資料名： Cytokine  (Cytokine)
巻： 108  ページ： 24-36  発行年： 2018年 
JST資料番号： W0144A  ISSN： 1043-4666  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 単一免疫グロブリンIL-1関連受容体(SIGIRR)の発現を誘導する刺激と関連する調節機構は十分に定義されていない。形質転換成長因子-β1(TGF-β1)はニューロキニン-1受容体(NK1R)のインターナリゼーションを遅延させ,その後細胞シグナル伝達を増強する。本研究では,サブスタンスP(SP)刺激に応答したヒトM1マクロファージによるSIGIRR蛋白質産生に及ぼすTGF-β1の影響を調べた。SPは濃度依存的にSIGIRR発現のアップレギュレーションを引き起こしたが,アプレピpit(NK1R阻害剤)はこの応答を鈍化させた。p38γMAPKまたはTAK-1のサイレンシングはSP刺激に対する反応を部分的に減弱させたが,TGF-β1/2/3siRNAは劇的に減少させた。SPはリポ多糖類(TLR4アゴニスト)またはレジqui(TLR7/8アゴニスト)よりもはるかに大きなSIGIRR蛋白質産生を誘導した。予想外に,転写因子特異性蛋白質1(Sp1)のサイレンシングはSP刺激後のSIGIRR発現の有意なアップレギュレーションをもたらしたが,KLF2 siRNAはそれを部分的に増強し,Fli-1 siRNAはそれを減少させた。SPは,SIGIRR蛋白質の対応する増加と共に,TGF-β1発現をアップレギュレートしたが,TGF-β1/2/3のサイレンシングは,これらの反応を鈍化した。Sp1 siRNAまたはミトラマイシン(遺伝子選択的Sp1阻害剤)は,SP刺激後のマクロファージによるTGF-β1およびSIGIRRの発現を有意に増強した。重要なことに,TGF-β1およびSIGIRRに対するSp1 siRNAのこの効果は,Smad2,Smad3またはSmad4に対するsiRNAにより鈍化されたが,TAK-1 siRNAにより阻害されなかった。次に,SPに応答したSIGIRR発現に及ぼす転写因子クロストークの影響を調べた。Sp1 siRNAとC/EBPβまたはTIF1βsiRNAによるマクロファージの共トランスフェクションはSPによるSIGIRRのアップレギュレーションを減弱したが,Sp1 siRNAとFli-1 siRNAの組合せは劇的に減少した。結論として,TGF-β1は,Sp1siRNA形質移入マクロファージにおけるSP/NK1R活性化とSIGIRR発現の間の中間体である可能性がある。さらに,Sp1はTGF-β1/Smadシグナル伝達を調節し,SP刺激後にマクロファージによるSIGIRR蛋白質産生を負に調節する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： *転写因子 ,  トランスフェクション ,  siRNA ,  タンパク質合成 ,  MAPキナーゼ ,  *マクロファージ ,  リポ多糖類 ,  遺伝子サイレンシング ,  *ヒト ,  受容体 ,  アップレギュレーション ,  インターロイキン1 ,  Sp1転写因子 ,  *Smadタンパク質
準シソーラス用語： アゴニスト , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： ニューロキニン-1受容体 ,  SIGIRR ,  特異性蛋白質1 ,  P物質 ,  TGF-β1

分類 (1件)： サイトカイン  (EB08090G)

タイトルに関連する用語 (12件)： 転写因子 ,  特異性 ,  蛋白質 ,  サブスタンスP ,  刺激 ,  ヒト ,  M1マクロファージ ,  発現 ,  調節 ,  TGF-β1 ,  SMAD ,  シグナル伝達