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J-GLOBAL ID：201802286370856480   整理番号：18A1244732

改善されたコリンエステラーゼ阻害および前認知効果と肝毒性低下を伴うタクリン-ビフェダート複合体の開発【JST・京大機械翻訳】

Development of tacrine-bifendate conjugates with improved cholinesterase inhibitory and pro-cognitive efficacy and reduced hepatotoxicity

著者 (9件)： Cen Juan (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Guo Huiyan (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Hong Chen (Huaihe Hospital, Henan University, Kaifeng 475000, China) ,  Lv Jianwu (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Yang Yacheng (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Wang Ting (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Fang Dong (Pharmaceutical College, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Luo Wen (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China) ,  Wang Chaojie (Key Laboratory of Natural Medicine and Immuno-Engineering, Henan University, Kaifeng 475004, China)
資料名： European Journal of Medicinal Chemistry  (European Journal of Medicinal Chemistry)
巻： 144  ページ： 128-136  発行年： 2018年 
JST資料番号： E0845A  ISSN： 0223-5234  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 新しい一連のタクリン-ビフェンダート(THA-DDB)抱合体(7a~e)を合成し,潜在的抗アルツハイマー剤として評価した。これらの化合物は強力なコリンエステラーゼおよび自己誘導β-アミロイド(Aβ)凝集阻害活性を示した。Lineweaver-Burkプロットと分子モデリング研究は,これらの化合物がアセチルコリンエステラーゼ(AChE)の触媒活性部位(CAS)と末梢アニオン部位(PAS)の両方を標的とすることを示した。PC12およびHepG2細胞に対する抱合体7dの細胞毒性およびヒト肝細胞系(HL-7702)に対する肝毒性は,THAと比較してかなり少ないことが分かった。さらに,7日処理はマウスにおいて有意な肝毒性を示さなかった。最後に,in vivo研究は,7日がスコポラミン処理ICRマウスの認知性能を有意に改善することを確認した。したがって,7日はアルツハイマー病の治療に対して高い可能性を有し,さらなる研究を保証する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【JST・京大機械翻訳】

シソーラス用語： アニオン ,  アミロイドβタンパク質 ,  HepG2細胞 ,  Alzheimer病 ,  アセチルコリンエステラーゼ ,  *複合体 ,  細胞毒性 ,  *コリンエステラーゼ ,  *肝毒性 ,  窒素複素環化合物 ,  芳香族化合物 ,  酸素複素環化合物 ,  トロパンアルカロイド ,  架橋化合物 ,  カルボン酸エステル ,  ヒドロキシ酸
準シソーラス用語： 触媒活性部位 ,  分子モデリング ,  凝集阻害 ,  抱合体 ,  *コリンエステラーゼ阻害 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (5件)： タクリン ,  bifendate ,  アルツハイマー病 ,  コリンエステラーゼ ,  肝臓保護

分類 (2件)： 酵素製剤・酵素阻害剤の基礎研究  (GW21010W) ,  その他の中枢神経系作用薬の基礎研究  (GW03120U)

物質索引 (1件)： スコポラミン

タイトルに関連する用語 (6件)： コリンエステラーゼ阻害 ,  認知 ,  肝毒性 ,  タクリン ,  複合体 ,  開発