ゲムシタビンは酸性スフィンゴミエリナーゼ活性化を介してのみ増殖内皮細胞を死滅させる【Powered by NICT】

van Hell Albert J.; van Hell Albert J.; Haimovitz-Friedman Adriana; Fuks Zvi; Tap William D.; Kolesnick Richard

文献

J-GLOBAL ID：201802286479194829 整理番号：18A0286696

ゲムシタビンは酸性スフィンゴミエリナーゼ活性化を介してのみ増殖内皮細胞を死滅させる【Powered by NICT】

Gemcitabine kills proliferating endothelial cells exclusively via acid sphingomyelinase activation

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資料名：
巻： 34 ページ： 86-91 発行年： 2017年
JST資料番号： T0667A ISSN： 0898-6568 資料種別：逐次刊行物 (A)
記事区分：原著論文発行国：オランダ (NLD) 言語：英語 (EN)

ゲムシタビンは正常および形質転換した上皮細胞における作用の明確な機構を持つ広く使用されている抗腫瘍薬である。しかし,内皮細胞に及ぼすその影響はほとんど知られていない。酸性スフィンゴミエリナーゼ(ASMアーゼ)は高度に内皮細胞で発現しており,多様なストレスによる活性化にプロアポトーシスセラミドに原形質膜スフィンゴミエリンを変換する。本研究では,我々は内皮細胞の初代培養におけるゲムシタビン影響を調べた。は増殖から集密増殖停止状態にベースラインASMアーゼはウシ大動脈内皮細胞(BAEC)において著しく増加を発見した。さらに,ゲムシタビンは,ASMアーゼを活性化し,増殖している内皮細胞だけで培地に分泌ASMアーゼ型の放出を誘導する。さらに,増殖停止BAECではなく,増殖したゲムシタビン誘導アポトーシス死効果イミプラミンによるASMアーゼを阻害することによりまたは抗セラミド抗体を有する細胞表面に対するセラミドと結合することにより阻害に敏感であった。集密増殖停止BAECは外因性スフィンゴミエリナーゼの提供によるゲムシタビン誘導アポトーシスに対するre増感することができた。高度に類似した表現型はヒト冠状動脈内皮細胞の一次培養で観察された。これらの知見は,その臨床的利益に寄与する可能性があることを内皮におけるゲムシタビン細胞毒性の以前に認識されていない機構を明らかにし,増殖腫瘍内皮におけるASMアーゼ/セラミドシグナル伝達の薬理学的調節を介してその臨床的有効性のさらなる改良の可能性を示唆する。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

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細胞生理一般

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