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J-GLOBAL ID：201802286807465057   整理番号：18A0259241

4 アセチルアントロキノナオールBはオートファジーフラックスを抑制し,PI3K/Akt/mTOR/p70S6Kシグナル伝達経路を介して高侵襲性上皮癌のシスプラチン感受性を改善する【Powered by NICT】

4-Acetylantroquinonol B suppresses autophagic flux and improves cisplatin sensitivity in highly aggressive epithelial cancer through the PI3K/Akt/mTOR/p70S6K signaling pathway

著者 (20件)： Liu Mingche (Graduate Institute of Biomedical Materials and Tissue Engineering, College of biomedical engineering, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Liu Mingche (Department of Urology, Taipei Medical University Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Liu Mingche (Department of Urology, School of Medicine, college of Medicine, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Bamodu Oluwaseun Adebayo (Department of Hematology and Oncology, Cancer Center, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan) ,  Bamodu Oluwaseun Adebayo (Department of Medical Research & Education, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan) ,  Huang Wen-Chien (Institute of Traditional Medicine, School of Medicine, National Yang Ming University, Taipei, Taiwan) ,  Huang Wen-Chien (Department of Surgery, Division of Thoracic Surgery, MacKay Memorial Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Zucha Muhammad Ary (Graduate Institute of Medical Sciences, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Lin Yen-Kuang (Biostatistics and Research Consultation Center, Taipei Medical University, Taipei 11031, Taiwan) ,  Wu Alexander T.H. (The Ph.D. Program for Translational Medicine, College of Medical Science and Technology, Taipei Medical University, Taipei, Taiwan) ,  Huang Chun-Chih (Center for General Education, National Taitung University, Taitung, Taiwan) ,  Lee Wei-Hwa (Department of Pathology, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Yuan Chiou-Chung (Obstetrics and Gynecology Department, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, Taipei, Taiwan) ,  Hsiao M. (Genomics Research Center, Academia Sinica, Taipei, Taiwan) ,  Deng Li (Beijing Bioprocess Key Laboratory, College of Life Science and Technology, Beijing University of Chemical Technology, Beijing, China) ,  Deng Li (Amoy-BUCT Industrial Bio-technovation Institute, Amoy, China) ,  Tzeng Yew-Min (Center for General Education, National Taitung University, Taitung, Taiwan) ,  Tzeng Yew-Min (Department of Appiled Chemistry, Chaoyang University of Technology, Taichung, Taiwan) ,  Yeh Chi-Tai (Department of Hematology and Oncology, Cancer Center, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan) ,  Yeh Chi-Tai (Department of Medical Research & Education, Taipei Medical University-Shuang Ho Hospital, New Taipei City, Taiwan)
資料名： Toxicology and Applied Pharmacology  (Toxicology and Applied Pharmacology)
巻： 325  ページ： 48-60  発行年： 2017年 
JST資料番号： H0532A  ISSN： 0041-008X  CODEN： TXAPA  資料種別： 逐次刊行物 (A)
記事区分： 原著論文  発行国： オランダ (NLD)  言語： 英語 (EN)

抄録/ポイント： 残留自己再生を対象に,化学療法抵抗性癌細胞は治療抵抗性を克服する鍵を表す可能性がある。活性化状態へのこれらの静止細胞の侵入は高代謝要求とオートファジーフラックスと関連している。,攻撃的な癌におけるオートファジー経路を調節する治療法として有益であるかもしれない。本研究では,化学療法抵抗性卵巣癌細胞における4 アセチルアントロキノナオールB(4 AAQB)の抗腫瘍活性,特にオートファジー関連遺伝子(Atg)を介して自食作用を調節するそれの能力を評価した。Atg5は浸潤性卵巣癌細胞株および組織(OR: 5.133; P=0.027)及びES-2細胞株におけるAtg5を枯渇させる有意に誘導されるアポトーシス過剰発現させた。4AAQBは卵巣癌の様々なサブタイプの実行可能性を効果的に抑制した。より高いシスプラチン耐性を持つ細胞は4AAQBに対しより強く応答した。著者らは初めて,4AAQBはPI3K/Akt/mTOR/p70S6Kシグナル伝達経路の阻害を介して卵巣癌細胞における減少したオートファジーフラックスとAtg5とAtg7発現を有意に抑制することを示した。Atg5サイレンシングと同様に,4AAQB誘導オートファジー阻害はin vitroで細胞死を有意に増強した。これらの結果は,ヒドロキシクロロキン(HCQ)のそれに匹敵する。さらに,4AAQB/cisplatinは相乗的に卵巣癌細胞にアポトーシスを誘導した。in vivoでは,4AAQB/cisplatinもES-2マウス異種移植片モデルにおいてアポトーシスとオートファジーを有意に誘導した。これは単独またはAtg5依存性オートファジーを介して卵巣癌の抑制に対するシスプラチンと組み合わせた4AAQBの有効性を示した最初の報告である。著者らは,これらの知見は新規抗卵巣癌治療戦略の開発に有益であると信じている。Copyright 2018 Elsevier B.V., Amsterdam. All rights reserved. Translated from English into Japanese by JST.【Powered by NICT】

シソーラス用語： 腫瘍細胞 ,  遺伝子サイレンシング ,  代謝 ,  *シスプラチン ,  卵巣腫瘍 ,  アポトーシス ,  治療計画 ,  薬物療法 ,  *感受性 ,  *オートファジー ,  抗腫瘍作用
準シソーラス用語： 過剰発現 ,  細胞株 ,  Atg5蛋白質 ,  卵巣癌細胞 , 【Automatic Indexing@JST】

著者キーワード (8件)： 4 アセチルアントロキノナオールB ,  4AAQB ,  Atg5 ,  LC3B II ,  オートファジー ,  シスプラチン ,  卵巣癌 ,  化学療法抵抗性

分類 (1件)： 有機化合物の毒性  (GZ02030Y)

タイトルに関連する用語 (9件)： PI3K ,  Akt ,  mTOR ,  p70S6K ,  シグナル伝達経路 ,  侵襲性 ,  上皮癌 ,  シスプラチン ,  感受性